【國慶特輯】2017年上海樣本醫(yī)院抗痛風(fēng)藥用藥分析
日期：2018/10/20
痛風(fēng)（Gout）是因遺傳性或獲得性病因?qū)е锣堰蚀x紊亂及（或）尿酸生成過多及（或）尿酸排泄減少所致的一種異質(zhì)性晶體性終身性關(guān)節(jié)病，隸屬于代謝性風(fēng)濕病。臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥（HUA）、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石形成及關(guān)節(jié)畸形，?？衫奂澳I臟引起各種腎臟性疾病。人體尿酸正常含量男性為339.15μmol/ L，女性為225.85μmol/ L，當(dāng)尿酸濃度超過476μmol/ L（8mg/ 100ml）時(shí)，尿酸即以鈉鹽形式沉積在關(guān)節(jié)、滑囊、軟骨、腎臟及皮下結(jié)締組織中，引起炎癥反應(yīng)，造成組織損傷、結(jié)石、軟骨損害、骨質(zhì)增生、滑囊增厚、關(guān)節(jié)變形僵硬等。痛風(fēng)目前無法治愈，只能依靠藥物緩解癥狀、控制病程、減少并發(fā)癥。臨床用于治療痛風(fēng)和高尿酸血癥的藥物主要包括抑制尿酸合成藥（別嘌醇和非布司他），促進(jìn)尿酸排泄藥（丙磺舒和苯溴馬隆），抑制急性炎癥反應(yīng)和抗炎鎮(zhèn)痛藥（秋水仙堿和非甾體抗炎藥）。
隨著人們生活水平的普遍提高、飲食結(jié)構(gòu)和條件的改變、不良生活習(xí)慣的侵蝕，痛風(fēng)發(fā)病率迅猛增長（尤其在南方和沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)），并不斷向低齡人群蔓延，目前已成為我國僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病，是不可忽視的健康警示。
2017年上海市樣本醫(yī)院痛風(fēng)診斷抽樣處方計(jì)51,236張，其中男性患者39,183張，女性患者12,038張，男性患者約占76.5%，女性患者占23.5%，可見痛風(fēng)在男性中較為常見，女性患病人數(shù)較少，特別是50歲以下的人群性別比差距尤為懸殊。但是50歲以后隨著女性發(fā)病率逐漸增加，女性痛風(fēng)患者比例跳躍式上升，從40-49歲占比8.6%到50-59歲17.7%到60歲以上占到了32.0%，所以女性在50歲以后尤其要注重飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣，積極監(jiān)測(cè)血尿酸水平。
數(shù)據(jù)來源：中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心醫(yī)院處方分析系統(tǒng)（RAS）
2017年，上海市樣本醫(yī)院臨床常用抗痛風(fēng)藥包括（圖2）：非布司他、苯溴馬隆、別嘌醇和秋水仙堿4個(gè)通用名，10個(gè)不同的藥品規(guī)格與包裝，均為口服制劑。由于非布司他單價(jià)較高，從處方金額來看非布司他占抗痛風(fēng)藥總金額的62.8%；但就使用頻次而言，最高的依然是延用了20多年的傳統(tǒng)藥苯溴馬隆，它的處方張數(shù)高達(dá)66.8%。在抗痛風(fēng)藥的選擇上，腎功能及24h尿酸排出量決定抗痛風(fēng)藥的使用，每日排出尿酸量低于600mg及腎功能良好者，可使用促進(jìn)尿酸排泄藥；腎功能減退及每日排出尿酸量高于600mg者，已達(dá)到尿酸最大排出量，使用促進(jìn)尿酸排泄藥已無意義，可選用抑制尿酸合成藥；對(duì)于血尿酸水平明顯升高及痛風(fēng)石大量沉積者，二者亦可合用。因此，促進(jìn)尿酸排泄藥苯溴馬隆在臨床上使用更頻繁。但苯溴馬隆存在嚴(yán)重的肝毒性，據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2004-2013年期間，苯溴馬隆的不良反應(yīng)/事件報(bào)告共533例，所以治療中因權(quán)衡利弊，合理用藥，定期檢查肝功能。秋水仙堿是作為痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)，抑制炎癥反應(yīng)強(qiáng)有力的藥物，但其毒性大，通?；颊咭蚱洳荒苋淌芟栏狈磻?yīng)而停藥，或短期內(nèi)紅腫熱痛癥狀控制住后迅速停藥，因此用量最小。傳統(tǒng)抗痛風(fēng)藥大多價(jià)格低廉，丙磺舒片就因?yàn)樘畠r(jià)，已鮮有廠家生產(chǎn)，最近幾年上海市各大醫(yī)院均無丙磺舒片可用。鑒于此，抗痛風(fēng)藥用藥金額一直以來在骨骼與肌肉用藥大類中所占份額并不大，2017年僅占到6.11% 。
數(shù)據(jù)來源：中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心醫(yī)院處方分析系統(tǒng)（RAS）
如表1，目前上海市樣本醫(yī)院臨床應(yīng)用的抗痛風(fēng)藥均為國產(chǎn)藥，無進(jìn)口產(chǎn)品，其中昆山龍燈瑞迪的苯溴馬隆占該藥用藥金額的74.4%，黑龍江澳利達(dá)奈德制藥的別嘌醇占該藥用藥金額的98.1%，江蘇恒瑞的非布司他占該藥用藥金額的73.8%，昆藥集團(tuán)的秋水仙堿占該藥用藥金額的92.1%。
表1 2017年上海市樣本醫(yī)院各藥企抗痛風(fēng)藥金額構(gòu)成比
數(shù)據(jù)來源：中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心醫(yī)院處方分析系統(tǒng)（RAS）
相對(duì)于發(fā)病率的快速上升，抗痛風(fēng)藥的更新?lián)Q代則相對(duì)滯后，除了非布司他（2008年）是近幾年批準(zhǔn)的藥物外，其他產(chǎn)品基本上是使用了幾十年的老產(chǎn)品，因此臨床亟待有新作用途徑和特點(diǎn)的藥品問世。目前，全球已上市的抗痛風(fēng)藥共有 14 個(gè)品種，CFDA批準(zhǔn)上市和進(jìn)口的有6個(gè)品種，雷西那德、卡那單抗、聚乙二醇重組尿酸酶等近幾年歐美批準(zhǔn)的抗痛風(fēng)新藥并未在我國上市也無企業(yè)申報(bào)。全球在研抗痛風(fēng)藥處于Ⅲ期臨床的有 2個(gè)，處于Ⅱ期臨床的有 9 個(gè)，其中包括江蘇恒瑞研發(fā)的國內(nèi)首個(gè)1.1類靶向URAT1抑制劑SHR4640。
表2 全球臨床在研URAT1抑制劑研發(fā)概況
數(shù)據(jù)來源：中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫（CPM）
注：每月提取連續(xù)1周（周一至周日，7天）的醫(yī)院門急診及住院病房原始電子處方。數(shù)據(jù)來源于上海市重點(diǎn)二三級(jí)醫(yī)院及社區(qū)衛(wèi)生中心
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