大敗局！國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人為這個(gè)創(chuàng)新藥起了名字，但卻在市場(chǎng)上一敗涂地，發(fā)生了什么？
日期：2018/9/11
本文原載于《醫(yī)藥界》·E藥經(jīng)理人雜志9月刊《改革開(kāi)放40周年特輯：世界沒(méi)有偶然》，原文標(biāo)題：《彭朝暉敗走創(chuàng)新藥》
1998年3月，“海歸”科學(xué)家彭朝暉回國(guó)，帶著一個(gè)基因治療產(chǎn)品，創(chuàng)辦了一個(gè)生物醫(yī)藥公司。這成為中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域科學(xué)家回國(guó)潮的苗頭。
十年后的2008年，中組部啟動(dòng)“海外高層次人才引進(jìn)計(jì)劃”（簡(jiǎn)稱(chēng)“千人計(jì)劃”），各個(gè)行業(yè)和領(lǐng)域的海外人才開(kāi)始陸續(xù)回國(guó)，形成梯隊(duì)，在中國(guó)掀起一場(chǎng)創(chuàng)新和技術(shù)革命。而此時(shí)，在生物醫(yī)藥公司賽百諾內(nèi)部卻正在經(jīng)歷著激烈的動(dòng)蕩。作為創(chuàng)始人和首席科學(xué)家的彭朝暉黯然離開(kāi)公司，賽百諾GMP證書(shū)被吊銷(xiāo)，法院傳票送到了彭朝暉手里，一場(chǎng)耗時(shí)8年之久的專(zhuān)利訴訟案拉開(kāi)帷幕。
彭朝暉的名字，連同“今又生”這個(gè)產(chǎn)品，現(xiàn)在已經(jīng)很少再被提起。多年之后，?？颂婺?、康柏西普等中國(guó)藥企研發(fā)的新藥相繼獲批上市并在市場(chǎng)大放光彩，被認(rèn)為是中國(guó)最早的創(chuàng)新藥代表，“今又生”則被埋在了塵埃里。
彭朝暉的失敗不是因?yàn)槟硞€(gè)人或某一個(gè)特定原因造成的，它涵蓋了在中國(guó)做創(chuàng)新藥的方方面面。二十年后的今天，中國(guó)新藥剛剛開(kāi)始它的黃金時(shí)代，正是彼時(shí)缺位的諸多環(huán)節(jié)逐漸被填補(bǔ)、堅(jiān)固，后來(lái)者也因此更容易站在現(xiàn)在的高度，為過(guò)去做出許多注解。從這個(gè)意義上來(lái)說(shuō)，彭朝暉作為“先烈”的意義尤為重要，因?yàn)樗蠢粘隽艘粡埻暾闹袊?guó)新藥“雛形”。
1
國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人為產(chǎn)品起名字
“今又生”一誕生便伴隨著盛名與光環(huán)。
1997年的圣誕節(jié)，彭朝暉從美國(guó)回到中國(guó)深圳，這個(gè)連空氣中都彌漫著創(chuàng)業(yè)氣味的城市。這時(shí)，深圳南山區(qū)政府已經(jīng)為彭朝暉配備好了辦公室和創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)，以及他最需要的240萬(wàn)元啟動(dòng)資金。3個(gè)月后，賽百諾技術(shù)有限公司注冊(cè)成立。在這之前，深圳南山區(qū)科技局曾到北京找院士和權(quán)威部門(mén)論證，覺(jué)得該項(xiàng)目可行。
賽百諾從這里開(kāi)始有了強(qiáng)烈的政府主導(dǎo)痕跡。在此后的產(chǎn)業(yè)化和臨床試驗(yàn)過(guò)程中，賽百諾從國(guó)家發(fā)改委、深圳市科技局等各級(jí)政府和各種公共基金中獲得的資金支持在5000萬(wàn)元以上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)股東所投入的資金。提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和上市申請(qǐng)時(shí)，國(guó)家為“今又生”配備了據(jù)稱(chēng)是“最豪華”的專(zhuān)家審評(píng)團(tuán)隊(duì)。
2003年，“今又生”正式獲批，成為“世界第一個(gè)基因治療藥物”，這個(gè)產(chǎn)品不僅在中國(guó)被大肆宣傳，也被世界所關(guān)注，美國(guó)《時(shí)代周刊》為賽百諾做了封面報(bào)道，將彭朝暉稱(chēng)為“中國(guó)基因治療之父”。據(jù)當(dāng)時(shí)的媒體報(bào)道，產(chǎn)品上市之初的產(chǎn)品名是英文直譯“今堤森”，后來(lái)一位國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人考察賽百諾，覺(jué)得這個(gè)名字難懂又拗口，領(lǐng)導(dǎo)人說(shuō)：“叫‘今又生’怎么樣？一個(gè)好產(chǎn)品還要有一個(gè)有含義的響亮名字，讓老百姓一看就懂?！鳖I(lǐng)導(dǎo)人親自確定“今又生”的名字，這個(gè)故事也成為產(chǎn)品的宣傳點(diǎn)。
彭朝暉或許在這樣的熱度和榮耀下放松了警惕。他忽略了，產(chǎn)品最重要的不是上市，而是最終在市場(chǎng)放量和被患者應(yīng)用。也忽略了，與此同時(shí)進(jìn)行的是，美國(guó)Introgen公司對(duì)同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)10年的臨床試驗(yàn)，卻一直未被美國(guó)FDA批準(zhǔn)，公司正瀕臨破產(chǎn)。
在他看來(lái)，自己有這樣一個(gè)“世界第一個(gè)基因治療藥物”，各大醫(yī)院應(yīng)該來(lái)求他。事實(shí)卻是，中國(guó)新藥很難進(jìn)醫(yī)保，高昂的價(jià)格使低收入者望藥興嘆；基因治療手段是瘤內(nèi)注射，而醫(yī)生和護(hù)士普遍缺乏該能力，大家都不愿意嘗試；今又生獲批適應(yīng)癥是市場(chǎng)規(guī)模較小的鼻咽癌，醫(yī)生普遍不愿意采用核準(zhǔn)適應(yīng)癥以外用藥。
更重要的是，當(dāng)時(shí)的中國(guó)以大宗原料藥、中藥注射劑為主，藥監(jiān)系統(tǒng)并沒(méi)有與世界接軌，完全不具備審評(píng)創(chuàng)新藥的經(jīng)驗(yàn)。具體表現(xiàn)在藥品審評(píng)重生產(chǎn)而非研發(fā)，重藥品創(chuàng)新性而非以臨床需求為導(dǎo)向。所以，當(dāng)時(shí)SFDA批準(zhǔn)時(shí)的“今又生”并沒(méi)有進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的三期臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)方式、數(shù)據(jù)、對(duì)療效的判斷指標(biāo)不被國(guó)際認(rèn)可，也逐漸被西方權(quán)威雜志質(zhì)疑。
今又生的市場(chǎng)推廣舉步維艱，市場(chǎng)對(duì)其追捧的熱情也戛然而止。從這個(gè)層面來(lái)說(shuō)，政府主導(dǎo)的模式，以及敢于率先批準(zhǔn)的行為，使賽百諾擁有了西方生物制藥企業(yè)沒(méi)有的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，最終上市了全世界第一個(gè)基因治療藥物。但也因此一手造成了“今又生”的尷尬局面。彭朝暉在沒(méi)有做好準(zhǔn)備的情況下被架上“神壇”。
彭朝暉當(dāng)時(shí)是過(guò)度自信的，也是孤立無(wú)助的。一個(gè)新藥背后應(yīng)該有臨床推廣團(tuán)隊(duì)，為產(chǎn)品設(shè)計(jì)一個(gè)完整的臨床應(yīng)用方案，使其能引領(lǐng)一個(gè)治療領(lǐng)域的變革；有負(fù)責(zé)市場(chǎng)調(diào)研的團(tuán)隊(duì)，預(yù)估市場(chǎng)規(guī)模；負(fù)責(zé)銷(xiāo)售的團(tuán)隊(duì)等等。但賽百諾的團(tuán)隊(duì)里只有彭朝暉一人是“海歸”科學(xué)家，他一個(gè)人的能力邊界決定了這個(gè)團(tuán)隊(duì)和這個(gè)產(chǎn)品所能到達(dá)的高度。
2
一場(chǎng)持續(xù)十年的恩怨糾葛
2007年5月25日，“中日合作研發(fā)艾滋病基因治療疫苗項(xiàng)目”簽字儀式在深圳五洲賓館舉行，前排左二為原深圳賽百諾基因技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)彭朝暉
2006年，彭朝暉遇見(jiàn)了湖北同濟(jì)奔達(dá)鄂北制藥公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“奔達(dá)”），故事開(kāi)始了下半場(chǎng)，而他們之間長(zhǎng)達(dá)十年的恩怨糾葛也就此展開(kāi)。
奔達(dá)是一家主營(yíng)原料藥、維生素的制藥公司，擁有十多年醫(yī)藥生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，一直想要擺脫數(shù)量大、利潤(rùn)低的陰影。彭朝暉與奔達(dá)的首次接觸是為了讓后者做“今又生”的中國(guó)市場(chǎng)總代理，他們已經(jīng)協(xié)議好，后者以5000萬(wàn)人民幣獲得賽百諾8%~10%的股權(quán)，彭朝暉仍是公司第一大股東，占股40%。
應(yīng)該說(shuō)，彭朝暉當(dāng)時(shí)有諸多超前的理念。比如接受深圳政府的資金時(shí)，彭朝暉提出知識(shí)產(chǎn)權(quán)應(yīng)占有較高比例的股份，以實(shí)現(xiàn)與國(guó)際接軌的企業(yè)產(chǎn)權(quán)制度，因此在奔達(dá)入股之前，彭朝暉就是賽百諾的最大持股方。
2006年左右，賽百諾擴(kuò)大臨床試驗(yàn)、建立廠房、做市場(chǎng)等一系列動(dòng)作開(kāi)始，所需要的資金量也越來(lái)越大，而這時(shí)有國(guó)資背景的法人股東由于政策原因急需將賽百諾股份脫手，彭朝暉必須尋找別的資本路徑。這時(shí)，奔達(dá)成了最佳選擇。由于變化來(lái)得突然，彭朝暉答應(yīng)了奔達(dá)收購(gòu)兩個(gè)原國(guó)資背景股東脫手的47%的股份，最終，奔達(dá)掌控了賽百諾60%的股權(quán)，成為最大持股方和絕對(duì)控股方。
這一“草率”的決定是后來(lái)所有矛盾沖突的源頭。造成這個(gè)草率決定的原因有幾點(diǎn)：一，產(chǎn)品上市之后政府不再注入資金，而彼時(shí)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)幾乎沒(méi)有愿意投新藥的風(fēng)險(xiǎn)投資，彭朝暉四處融資卻屢屢碰壁，最后奔達(dá)愿意出資對(duì)賽百諾幾乎是救星一般的存在；二，彭朝暉為何沒(méi)能尋找國(guó)外的投資基金？一位業(yè)內(nèi)資深人士告訴本刊記者，“今又生”獲批之后國(guó)外幾家大公司的BD團(tuán)隊(duì)曾與彭朝暉進(jìn)行過(guò)交流，但看過(guò)產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)之后卻決定不再進(jìn)入。這說(shuō)明產(chǎn)品本身其實(shí)是不被國(guó)際認(rèn)可的；三，奔達(dá)彼時(shí)即將在美國(guó)場(chǎng)外柜臺(tái)交易系統(tǒng)（OTCBB）上市，以此為背書(shū)，彭朝暉認(rèn)為不必再對(duì)奔達(dá)進(jìn)行盡職調(diào)查，且奔達(dá)承諾將把賽百諾帶入發(fā)展的快車(chē)道。后來(lái)的事實(shí)顯示，奔達(dá)2011年8月被美國(guó)證交會(huì)撤銷(xiāo)OTBCC柜臺(tái)交易，2013年被美國(guó)證交會(huì)撤銷(xiāo)登記，強(qiáng)制除牌。
后來(lái)，那個(gè)特殊年代的中國(guó)民營(yíng)企業(yè)靠大膽、冒險(xiǎn)野蠻增長(zhǎng)賺取利益的本質(zhì)，開(kāi)始與創(chuàng)新藥項(xiàng)目嚴(yán)謹(jǐn)、高成本、長(zhǎng)周期的特性相違背。出于成本等多方面的考慮，奔達(dá)在賽百諾內(nèi)部開(kāi)始一場(chǎng)“動(dòng)刀”，解雇了大批高學(xué)歷高收入的專(zhuān)業(yè)人士，彭朝暉作為科學(xué)家本身于這樣的理念形成強(qiáng)烈沖突，但話語(yǔ)權(quán)有限無(wú)可奈何，雙方的矛盾愈演愈烈。
最后的結(jié)果也極其慘烈。賽百諾內(nèi)部陷入無(wú)休無(wú)止的內(nèi)斗，再融資、國(guó)際化臨床試驗(yàn)、市場(chǎng)推廣等均受阻，幾個(gè)月后，彭朝暉離開(kāi)賽百諾。之后，SFDA對(duì)賽百諾進(jìn)行突擊檢查，“今又生”的GMP證書(shū)被吊銷(xiāo)。同一天，賽百諾就彭朝暉名下的5項(xiàng)專(zhuān)利歸屬權(quán)提起訴訟。
奔達(dá)方面堅(jiān)持認(rèn)為彭朝暉是“突擊檢查”事件背后的推手，因?yàn)樯a(chǎn)工藝是由其負(fù)責(zé)。其實(shí)，奔達(dá)也在這場(chǎng)內(nèi)斗中“傷痕累累”，由于賽百諾業(yè)務(wù)長(zhǎng)期停滯，奔達(dá)業(yè)績(jī)未達(dá)到預(yù)期承諾，再加上對(duì)投資人隱瞞重大信息，奔達(dá)的所屬人萬(wàn)宜青、徐衛(wèi)夫婦最終被美國(guó)證監(jiān)會(huì)罰掉937萬(wàn)股。
多年之后，中國(guó)逐漸出現(xiàn)越來(lái)越多的創(chuàng)新藥企業(yè)，如恒瑞、石藥、麗珠等傳統(tǒng)本土企業(yè)，也有貝達(dá)、百濟(jì)神州這樣的海歸科學(xué)家回國(guó)創(chuàng)立的企業(yè)。對(duì)于“如何創(chuàng)新”，他們歸結(jié)出了以下幾點(diǎn)：其一，先在仿創(chuàng)結(jié)合階段打磨團(tuán)隊(duì)，建立成熟完備的生產(chǎn)體系和市場(chǎng)推廣基礎(chǔ)，同時(shí)積累資金，再逐步過(guò)渡到改良創(chuàng)新、完全創(chuàng)新；其二，要有循序漸進(jìn)的產(chǎn)品線，圍繞一個(gè)疾病領(lǐng)域能源源不斷推出市場(chǎng)可替代的新藥，或者圍繞一個(gè)疾病治療領(lǐng)域，整合醫(yī)藥、醫(yī)械、醫(yī)療服務(wù)的資源，打造平臺(tái)公司。
這不是憑科學(xué)家一己之力能做到的事情，需要分工明確的團(tuán)隊(duì)、專(zhuān)業(yè)成熟的風(fēng)險(xiǎn)投資、大量的資金，以及容忍錯(cuò)誤、接受失敗的心態(tài)與理念。對(duì)于賽百諾來(lái)說(shuō)，因?yàn)闆](méi)有別的選擇，再加上第一次創(chuàng)業(yè)的無(wú)限期望，“世界第一個(gè)基因治療藥物”的光環(huán)使雙方都想牢牢抓著這一個(gè)產(chǎn)品，爭(zhēng)得頭破血流。
如今，工商信息仍顯示彭朝暉擁有賽百諾33.63%的股權(quán)。賽百諾的官方網(wǎng)站上仍然保留著對(duì)“今又生”的產(chǎn)品介紹，且只有這一個(gè)產(chǎn)品。賽百諾開(kāi)始向腺病毒載體產(chǎn)業(yè)化CDMO平臺(tái)轉(zhuǎn)型。其自稱(chēng)是中國(guó)“首個(gè)”以病毒載體為平臺(tái)，能年產(chǎn)病毒載體基因藥物150萬(wàn)支，已經(jīng)吸引到全球多個(gè)進(jìn)入臨床的腺病毒載體基因藥物產(chǎn)業(yè)化及研發(fā)合作。
在“公司新聞”那一欄，輕易能看到標(biāo)題為“深圳賽百諾專(zhuān)利糾紛案8年后落幕，省高院終審判決涉案五個(gè)發(fā)明專(zhuān)利的相關(guān)權(quán)利歸賽百諾所有”的新聞。2016年10月，這場(chǎng)專(zhuān)利糾紛案終于塵埃落定。同一時(shí)間，《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（又稱(chēng)“44號(hào)文”）已經(jīng)發(fā)布一年有余，中國(guó)藥監(jiān)改革正火熱進(jìn)行。
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