藥品專利制五大玩法，影響所有藥企
日期：2018/4/27
2018年4月12日，國(guó)務(wù)院總理在國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議上宣布“對(duì)創(chuàng)新化學(xué)藥設(shè)置最高6年的數(shù)據(jù)保護(hù)期，保護(hù)期內(nèi)不批準(zhǔn)同品種上市。對(duì)在中國(guó)與境外同步申請(qǐng)上市的創(chuàng)新藥給予最長(zhǎng)5年的專利保護(hù)期限補(bǔ)償”，業(yè)界為之振奮，標(biāo)志著中國(guó)藥品專利制度取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，再次彰顯了國(guó)家對(duì)藥物創(chuàng)新的強(qiáng)力支持。
實(shí)際上早在2017年5月出臺(tái)的55號(hào)文就明確提出“建立藥品專利鏈接制度”，10月發(fā)布的兩辦文件（42號(hào)文）提出“探索建立藥品專利鏈接制度”，今年4月3日國(guó)務(wù)院發(fā)布的20號(hào)文件也提出“完善藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)”。
所謂“藥品專利鏈接制度”是指將仿制藥的上市批準(zhǔn)審核（國(guó)家藥監(jiān)局職能）與創(chuàng)新藥的專利期滿審核（國(guó)家專利局職能）相銜接的一種制度，即仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)考慮先前已上市藥品的專利狀況，以便在藥品投放市場(chǎng)前就能發(fā)現(xiàn)可能發(fā)生的專利侵權(quán)問(wèn)題，而不是等已投入了大量研發(fā)資源到產(chǎn)品上市后才發(fā)現(xiàn)有專利權(quán)糾紛。同時(shí)專利鏈接制度通過(guò)給予首仿藥市場(chǎng)獨(dú)占期，來(lái)鼓勵(lì)專利挑戰(zhàn)，促進(jìn)仿制藥的發(fā)展《張自然：我為什么極力主張開(kāi)展仿制藥？》，以降低醫(yī)療費(fèi)用支出《藥占比再加碼！藥企遭重創(chuàng)》，起到即保護(hù)創(chuàng)新、又鼓勵(lì)仿制的雙重作用。
美國(guó)的藥品專利鏈接制度最完善（包含了橙皮書(shū)、Bolar例外、仿制藥簡(jiǎn)化申請(qǐng)和數(shù)據(jù)保護(hù)期等制度），日本也建立了相對(duì)完善的專利連接制度，印度加入WTO后，其專利制度也基本與國(guó)際接軌。
專利鏈接制度一般包括橙皮書(shū)、數(shù)據(jù)保護(hù)、專利期補(bǔ)償、專利挑戰(zhàn)、專利實(shí)施強(qiáng)制許可等。
一、橙皮書(shū)
美國(guó)橙皮書(shū)（orange book）即《經(jīng)過(guò)治療等效性評(píng)價(jià)批準(zhǔn)的藥品》，收錄了經(jīng)由FDA審批的全部藥品，尤其明確列出新藥所涉及的所有專利以及市場(chǎng)專營(yíng)保護(hù)信息。日本橙皮書(shū)（醫(yī)療用醫(yī)藥品品質(zhì)情報(bào)集）則收錄了已完成評(píng)價(jià)的部分品種（666個(gè)）的理化性質(zhì)、溶出曲線、實(shí)驗(yàn)方法中文及日文鏈接等。
中國(guó)的橙皮書(shū)即《中國(guó)上市藥品目錄集》，于2017年12月29日首次發(fā)布，首部《中國(guó)上市藥品目錄集》收錄了131個(gè)品種，203個(gè)品種規(guī)格，包含了專利和數(shù)據(jù)保護(hù)等信息，可為仿制者降低專利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)，為實(shí)施專利鏈接制度提供數(shù)據(jù)支持。
 
二、數(shù)據(jù)保護(hù)
4月12日，國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議宣布，“對(duì)創(chuàng)新化學(xué)藥設(shè)置最高6年的數(shù)據(jù)保護(hù)期，保護(hù)期內(nèi)不批準(zhǔn)同品種上市”。
所謂“數(shù)據(jù)保護(hù)”，就是通過(guò)賦予創(chuàng)新藥企業(yè)（權(quán)利人）在數(shù)據(jù)保護(hù)期內(nèi)對(duì)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)享有獨(dú)占權(quán)，從而鼓勵(lì)創(chuàng)新藥研發(fā)及申報(bào)。其中獨(dú)占權(quán)是指在數(shù)據(jù)保護(hù)期內(nèi)，審批機(jī)構(gòu)不得依賴權(quán)利人的數(shù)據(jù)批準(zhǔn)其它申請(qǐng)人就已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的相同品種提出的仿制藥申請(qǐng)。
為激勵(lì)原研和首仿，F(xiàn)DA還給予獲批藥品一定時(shí)間的市場(chǎng)獨(dú)占期（表四），在市場(chǎng)獨(dú)占期內(nèi)，F(xiàn)DA不會(huì)批準(zhǔn)仿制藥企業(yè)上市相應(yīng)的仿制產(chǎn)品。
由于藥物研發(fā)企業(yè)都做了充分準(zhǔn)備，所以看似很短的180天市場(chǎng)獨(dú)占期，實(shí)際上也可為藥企贏得巨額回報(bào)，如百憂解和舒降之在180天的市場(chǎng)獨(dú)占期內(nèi)就分別為禮來(lái)和默克賺取了8億美元的利潤(rùn)。
日本對(duì)部分新藥專利期限最長(zhǎng)可延長(zhǎng)5年；
印度則為自授權(quán)日起5年和申請(qǐng)日起7年，以較短者為準(zhǔn)；
由于發(fā)達(dá)國(guó)家較完善的專利鏈接制度保護(hù)了研發(fā)企業(yè)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，從而確保了新藥研發(fā)企業(yè)的市場(chǎng)預(yù)期，所以專利藥在發(fā)達(dá)國(guó)家的銷售占比遠(yuǎn)高于發(fā)展中國(guó)家（圖二）。
中國(guó)以往在藥物創(chuàng)新方面建樹(shù)不多，主要是進(jìn)口專利藥在中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)占據(jù)了可觀的市場(chǎng)份額。
三、專利期補(bǔ)償
4月12日，國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議宣布“對(duì)在中國(guó)與境外同步申請(qǐng)上市的創(chuàng)新藥給予最長(zhǎng)5年的專利保護(hù)期限補(bǔ)償”。
所謂“專利期補(bǔ)償”就是對(duì)藥品和醫(yī)療器械因臨床試驗(yàn)和行政審批所喪失的專利期予以補(bǔ)充的一種制度，美國(guó)對(duì)此延長(zhǎng)的專利保護(hù)期為5年，并且延長(zhǎng)期限加上藥物上市時(shí)所剩余的專利期限之和不能超過(guò)14年。
但是，如果是申請(qǐng)人未盡到應(yīng)有注意義務(wù)而導(dǎo)致專利期限耽擱的，該期限不計(jì)入延長(zhǎng)期內(nèi)。對(duì)同一藥物只能申請(qǐng)一次專利期間延長(zhǎng)，即使該藥物有多項(xiàng)專利，而且僅藥物的核心專利可延長(zhǎng)，后續(xù)專利不能延長(zhǎng)。
過(guò)去，中國(guó)新藥審批流程較長(zhǎng)，并且缺乏專利延期，導(dǎo)致無(wú)法對(duì)審批流程過(guò)長(zhǎng)帶來(lái)的損失進(jìn)行補(bǔ)償，專利有效期大幅縮短，如蘋果酸奈諾沙星的專利期僅剩2.3年（圖三），嚴(yán)重影響了醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)的積極性和中國(guó)新藥的可及性。
四、專利挑戰(zhàn)
所謂“專利挑戰(zhàn)”就是通過(guò)挑戰(zhàn)專利使仿制藥在專利保護(hù)期內(nèi)就能合法上市，打破原創(chuàng)藥的市場(chǎng)壟斷，使藥價(jià)得以降低。
美國(guó)Hatch-Waxman法案規(guī)定，仿制藥企業(yè)在遞交ANDA（仿制藥申請(qǐng)）時(shí)，必須依照橙皮書(shū)的規(guī)定，遞交以下4種聲明之一。
其中，第1個(gè)向美國(guó)FDA遞交ANDA、并含有PIV聲明的仿制藥申請(qǐng)者，如果專利挑戰(zhàn)成功，則FDA將給予180天的市場(chǎng)獨(dú)占期。在這180天內(nèi)，F(xiàn)DA不再批準(zhǔn)其他的ANDA持有人上市，而獲得市場(chǎng)獨(dú)占期的仿制藥企業(yè)可以以原研藥60%-90%的價(jià)格在市場(chǎng)上銷售，以彌補(bǔ)其在專利挑戰(zhàn)時(shí)消耗的訴訟費(fèi)用，并快速收回成本。
隨著醫(yī)藥研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)加劇，新分子遭遇專利挑戰(zhàn)的比例已由1995年的9%上升到2012年的82%，新藥從上市到首次遭遇專利挑戰(zhàn)的平均時(shí)間也由1995年的18.7年縮短到2012年的6.9年。
以梯瓦、阿特維斯等為首的多家跨國(guó)藥企在專利挑戰(zhàn)方面多有斬獲。
五、專利實(shí)施強(qiáng)制許可
“專利實(shí)施強(qiáng)制許可”是指專利行政機(jī)關(guān)不經(jīng)藥品專利權(quán)人同意，對(duì)還在有效期內(nèi)的藥品專利給予強(qiáng)制許可，依法授權(quán)第三方實(shí)施專利、仿制藥品。
如巴西、泰國(guó)、印度等一些發(fā)展中國(guó)家，都曾動(dòng)用強(qiáng)制許可來(lái)生產(chǎn)專利屬于他國(guó)的藥物。印度于2012年3月9日簽署了首個(gè)藥品專利強(qiáng)制許可的裁定。使印度制藥業(yè)巨頭Natco獲得了在印度境內(nèi)生產(chǎn)、銷售拜耳公司治療晚期腎癌和肝癌的專利藥索拉非尼的權(quán)利，且被許可人生產(chǎn)的產(chǎn)品，其每療程（約1個(gè)月）用藥量（約120片）的總價(jià)格不得高于8800盧比，比拜耳公司的該專利藥品價(jià)格（每療程280428盧比）低了約97%。
2017年10月出臺(tái)的兩辦文件（42號(hào)文）提出“建立專利強(qiáng)制許可藥品優(yōu)先審評(píng)審批制度”，2018年4月3號(hào)國(guó)辦20號(hào)文要求“明確藥品專利實(shí)施強(qiáng)制許可路徑：具備實(shí)施強(qiáng)制許可條件的單位或者個(gè)人可以依法向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提出強(qiáng)制許可請(qǐng)求”。
2017年10月出臺(tái)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)）提出“建立專利強(qiáng)制許可藥品優(yōu)先審評(píng)審批制度”，2018年4月3號(hào)國(guó)務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)》國(guó)辦發(fā)〔2018〕20號(hào)要求“明確藥品專利實(shí)施強(qiáng)制許可路徑：具備實(shí)施強(qiáng)制許可條件的單位或者個(gè)人可以依法向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提出強(qiáng)制許可請(qǐng)求”。
保護(hù)創(chuàng)新，以提高新藥可及性，鼓勵(lì)仿制，以降低藥價(jià)《藥改20年，從大降價(jià)到進(jìn)口替代》，掌握好二者平衡，惠及患者，中國(guó)的藥品專利制度一直在前行！
信息來(lái)源：來(lái)源：賽柏藍(lán) 作者：張自然
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