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國內(nèi)熱點(diǎn)
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血液制品行業(yè)掃描丨醫(yī)藥細(xì)分市場的400億生意

日期:2017/8/2

近期,國內(nèi)血液制品市場熱點(diǎn)事件不斷,如人福醫(yī)藥以逾20億元人民幣轉(zhuǎn)讓旗下血液制品公司、血液制品研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)光生物上市、同方股份耗資逾300億參股上海萊士等。


在行業(yè)熱度持續(xù)之下,動脈網(wǎng)整理了國內(nèi)血液制品行業(yè)相關(guān)資料,供大家了解國內(nèi)血液制品行業(yè)整體運(yùn)行情況及頭部企業(yè)的主要產(chǎn)品和業(yè)務(wù)布局。

血液制品基礎(chǔ)知識


血液制品屬于生物制品范圍,主要指以健康人血漿為原料,采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備的生物活性制劑。


人體血液由血漿、紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板組成,其中血漿約占血液體積的 55%,血細(xì)胞約占血液體積的45%。人血漿中約90%是水,僅有約7%是蛋白質(zhì)。在蛋白質(zhì)中約60%為白蛋白、約15%為免疫球蛋白、約4%為凝血因子類、約21%為其他蛋白成分。


血液、血漿及血漿蛋白構(gòu)成示意圖 


血液制品是將血液中不同的蛋白組分分離后制備成的各種產(chǎn)品,針對不同病癥的患者使用。血液制品主要有三大類:人血白蛋白、人免疫球蛋白類凝血因子類,其中凝血因子類產(chǎn)品種類最多。


人血白蛋白主要用于調(diào)節(jié)血漿膠體滲透壓、擴(kuò)充血容量,治療創(chuàng)傷性、出血性休克、嚴(yán)重?zé)齻暗偷鞍籽Y,在中風(fēng)、肝硬化和腎病等常見疾病中都有著廣泛的應(yīng)用。 


人免疫球蛋白類產(chǎn)品主要用于免疫球蛋白缺乏癥、自身免疫性疾病以及各類感染性疾病的預(yù)防與治療,與抗生素或抗病毒藥合用可提高對某些嚴(yán)重細(xì)菌性或病毒性感染疾病的療效。 


凝血因子類產(chǎn)品用于治療各種凝血障礙類疾病,并且在外科手術(shù)止血中也有廣泛的應(yīng)用,其包含組分種類眾多,各組分對應(yīng)的適應(yīng)癥又有不同,是未來新產(chǎn)品開發(fā)的重點(diǎn)。


在國際上,血液制品生產(chǎn)用的原料血漿通常分為回收血漿和單采血漿兩種?;厥昭獫{主要是醫(yī)院將全血中的血細(xì)胞提取后剩余的血漿;單采血漿則是通過單采血漿技術(shù)從人體內(nèi)采集的血漿。 


我國不允許回收血漿用于血液制品的生產(chǎn),原料血漿只能通過單采血漿技術(shù)采集。單采血漿技術(shù)是指用物理學(xué)方法由全血分離出血漿和血細(xì)胞組分,并將除血漿外其余組分回輸給供血漿者的操作技術(shù)。其采集過程如下圖所示,先從供血漿者體內(nèi)抽取血液(全血),然后將血漿和紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等其他組分分離。分離出來的血漿用于工業(yè)生產(chǎn),而紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等其余組分則回輸給供血漿者。 

 

血漿采集流程圖


原料血漿的采集和管理體系非常嚴(yán)格,原料血漿的采集和供應(yīng)必須由依法審批設(shè)立的單采血漿站進(jìn)行,其他單位和個(gè)人不得從事單采血漿活動。同時(shí)我國的血漿采集管理較歐美國家也更為嚴(yán)格。 


血液制品的原料是血漿,收集對象是血漿站采漿區(qū)域的戶籍的健康居民(獻(xiàn)漿員),由公司自身控制的單采血漿站收集。由血漿采集到產(chǎn)品生產(chǎn)的整個(gè)過程在生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部完成,產(chǎn)品經(jīng)過批簽發(fā)后,直接銷往藥品經(jīng)營企業(yè)(經(jīng)銷商)、醫(yī)療機(jī)構(gòu),最終由醫(yī)院、疾病控制中心等醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供給患者。 


行業(yè)受政策影響較大


血液制品行業(yè)從原料血漿采集、生產(chǎn)、銷售到進(jìn)口等眾多環(huán)節(jié)均受到國家法律法規(guī)的嚴(yán)格監(jiān)管。主管部門包括國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會、國家食品藥品監(jiān)督總局及地方相應(yīng)單位。


 

血液制品行業(yè)主要法律、法規(guī)、規(guī)章及規(guī)范性文件 


以上法規(guī)即相關(guān)監(jiān)管部門對血液制品的采集、生產(chǎn)、銷售、流通予以的規(guī)范,我們主要討論兩點(diǎn),其一是血液制品行業(yè)總量控制,其二是批簽發(fā)管理辦法。


血制品行業(yè)是準(zhǔn)入壁壘較高的行業(yè)。為了實(shí)行血液制品生產(chǎn)企業(yè)總量控制,從2001年起,國家不再批準(zhǔn)新的血液制品生產(chǎn)企業(yè),行業(yè)具有封閉性,這也為已經(jīng)進(jìn)入行業(yè)內(nèi)的企業(yè)提供了較為寬松的競爭環(huán)境。


血液制品批簽發(fā)管理指的是,根據(jù)《生物制品批簽發(fā)管理辦法》,血液制品每批制品出廠或者叫進(jìn)口時(shí)需要進(jìn)行強(qiáng)制性檢驗(yàn)、審核,檢驗(yàn)不合格或者審核不被批準(zhǔn)者,不得上市銷售或者進(jìn)口。


血液制品企業(yè)一般在合格產(chǎn)品入庫后,向國家藥檢部門申請批簽發(fā)。獲得批簽發(fā)許可后,質(zhì)量受權(quán)人簽發(fā)產(chǎn)品準(zhǔn)予銷售通知單。所以業(yè)內(nèi)一般可以從特定產(chǎn)品的批簽發(fā)量判斷銷量,批簽發(fā)量一定程度上能代表銷量。


國外行業(yè)現(xiàn)狀掃描


世界血漿蛋白治療協(xié)會PPTA屬下MRB機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)表明,全球血液制品行業(yè)最早有102家企業(yè)。


隨著世界范圍內(nèi)陸續(xù)發(fā)生血液制品安全事件后,各國政府加強(qiáng)了監(jiān)管,加上企業(yè)的兼并重組,目前國外僅剩下不到20家血液制品企業(yè),其中美國5家,歐洲8家,而且CSL Behring、Baxter、Grifols、Octapharma等幾家大型企業(yè)的產(chǎn)品就占了血液制品市場份額的80%~85%,今后的行業(yè)集中度將更為凸顯。 


目前,全球年采血漿量約為30,000噸,其中CSL Behring、Baxter、Grifols、Octapharma等幾大巨頭的采漿量占了主要市場的80%左右。


從銷售金額上看,一般人血白蛋白只占20%左右的份額,靜注免疫球蛋白及特異性免疫球蛋白(免疫球蛋白制劑)占30%左右,凝血因子占35%左右,其他品種占15%左右。在美國市場,人免疫球蛋白類產(chǎn)品幾乎占了一半的銷售額(不包括基因重組產(chǎn)品)。



我國血液制品行業(yè)容量情況


可以從兩個(gè)方面來觀察血液制品的市場容量,其一是采漿量,代表了整個(gè)行業(yè)可供用于生產(chǎn)的原材料;其二是批簽發(fā)數(shù)量,代表了血液制品大類下各細(xì)分市場詳細(xì)情況。


截至2016年12月31日,全國單采血漿站超過200家。2016年采漿量約7,100 噸,達(dá)到歷史新高。

 

數(shù)據(jù)來源:中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會網(wǎng)站、行業(yè)協(xié)會資料、互聯(lián)網(wǎng)血 液制品行業(yè)信息 


同時(shí),從全球血液制品人均消耗的情況來看,我國人均血液制品使用量與歐 美發(fā)達(dá)國家相比還有很大差距。


根據(jù)產(chǎn)品特性和市場表現(xiàn),各品種的細(xì)分市場分析及批簽發(fā)數(shù)量如下:


a.人血白蛋白


國內(nèi)市場需求將穩(wěn)定增長。主要受以下幾個(gè)因素影響:一是人口超過13億,人口眾多,醫(yī)療保健需求迅速增長,市場空間廣闊;二是經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展,國民收入也在增加,醫(yī)療保障福利正在完善;三是醫(yī)療水平不斷提高,以前的治療禁區(qū)現(xiàn)在可以按常規(guī)處理。


從國內(nèi)市場反饋情況看,鑒于血液制品原材料的特殊性,國內(nèi)消費(fèi)者更趨向于選擇國產(chǎn)血液制品,進(jìn)口產(chǎn)品是對現(xiàn)有國產(chǎn)產(chǎn)品產(chǎn)量不足的一種補(bǔ)充,國產(chǎn)人血白蛋白的需求依然旺盛。



2012年-2016年,人血白蛋白的批簽發(fā)量呈穩(wěn)步增長的趨勢,國產(chǎn)及進(jìn)口數(shù) 量均有增長。然而由于國內(nèi)產(chǎn)量有限,市場需求缺口較大,進(jìn)口產(chǎn)品占比增加較 為迅速,2012-2015年由47.87%增加到58.98%。2016年進(jìn)口產(chǎn)品占比較2015年略 有下降,為56.71%。


b.靜注人免疫球蛋白


長期來看,人免疫球蛋白市場還有巨大的增長空間和潛力。人免疫球蛋白在 國內(nèi)臨床應(yīng)用僅十幾年,而國外的應(yīng)用歷史已有數(shù)十年。在適應(yīng)癥和適用病種選擇上潛在使用領(lǐng)域還很多,臨床應(yīng)用時(shí)普遍治療有效劑量也偏小。 


近年來,隨著臨床醫(yī)生對人免疫球蛋白療效的逐步認(rèn)可、部分現(xiàn)有藥物(如 抗生素)局限性的暴露、患者支付能力的增強(qiáng),治療有效劑量將向國際先進(jìn)醫(yī)療 標(biāo)準(zhǔn)看齊。該類產(chǎn)品不允許進(jìn)口,供不應(yīng)求的局面將存在較長時(shí)間。



c.特異性人免疫球蛋白


目前我國生產(chǎn)的特異性人免疫球蛋白主要有乙型肝炎人免疫球蛋白、破傷風(fēng) 人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白等品種。 我國是乙肝發(fā)病大國,HBsAg陽性及患者基數(shù)較大。乙型肝炎人免疫球蛋白 批簽發(fā)情況如下:



破傷風(fēng)人免疫球蛋白是破傷風(fēng)抗毒素的升級換代產(chǎn)品,其安全性及防治有效性都遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于破傷風(fēng)抗毒素。隨著醫(yī)療環(huán)境及支付能力的提高,其市場的容量將逐漸增大。



我國狂犬病的發(fā)病率/死亡率居世界第2位。傳統(tǒng)的注射疫苗防治方案患者接種后7-10天抗體滴度才能達(dá)到預(yù)防水平,應(yīng)急治療作用有限,而狂犬病人免 疫球蛋白注射后數(shù)十分鐘到幾個(gè)小時(shí)血中抗體滴度迅速上升到保護(hù)濃度,對意 外咬傷等防治極為有效。


世界衛(wèi)生組織(WHO)以及我國狂犬病暴露處置規(guī)范都規(guī)定:狂犬病Ⅲ級暴露要注射狂犬病人免疫球蛋白。


d.凝血因子類產(chǎn)品


凝血因子類產(chǎn)品市場還有巨大的增長空間和潛力。例如血友病是需要長期 依賴于凝血因子來治療出血的一種伴隨終身的疾病。凝血因子是全球血液制品 銷售金額最大的品種。


目前我國人均凝血因子使用量處于極低水平,隨著我國 醫(yī)療衛(wèi)生水平的不斷提高,凝血因子在國內(nèi)市場上將有著非常廣闊的前景。


凝血因子類產(chǎn)品主要包括人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復(fù)合物、人纖維蛋白 原等。國內(nèi)只有少數(shù)生產(chǎn)廠家生產(chǎn)。



人纖維蛋白原國內(nèi)批簽發(fā)數(shù)據(jù)如下:



目前只有重組人凝血因子Ⅷ允許進(jìn)口,來源于人血漿的人凝血因子Ⅷ尚不允許進(jìn)口。如果該政策未來仍然持續(xù),則國內(nèi)市場對凝血因子類產(chǎn)品的旺盛需求將主要依靠國內(nèi)生產(chǎn)來滿足。


5年內(nèi)行業(yè)規(guī)??芍?00億


近年來由于中國人口基數(shù)大,社會步入人口老齡化、血液制品適應(yīng)癥不斷增加,刺激中國血液制品下游需求不斷擴(kuò)大。

 

銀河證券研報(bào)指出,2010年至2015年我國血液制品市場年均復(fù)合增長率為14.2%。2015年我國血液制品市場 規(guī)模達(dá)到 165 億元,未來5年血液制品作為稀缺資源將維持高景氣,預(yù)計(jì) 2016 年至 2020 年年均復(fù)合增長率為 20.0%,在 2020 年市場規(guī)模將達(dá)到 410 億元。


2017年版國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄中,共有8個(gè)血液制品進(jìn)入醫(yī)保目錄,其中新增品種4個(gè)。品種的增加和報(bào)銷范圍疊加,都會相應(yīng)增加相關(guān)血液制品的需求,刺激血液制品行業(yè)再次提速。


資料來源:中國產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)、醫(yī)藥工業(yè)信息中心、中國銀河證券研究部


國內(nèi)血液制品企業(yè)概況


截至2016年12月31日,全國約有28家血液制品生產(chǎn)企業(yè),其中25家通過了2010年版GMP認(rèn)證。包括:


1、中生集團(tuán)


中國生物技術(shù)股份有限公司(以下簡稱中生集團(tuán)),隸屬于中國醫(yī)藥集團(tuán)總公司,下轄北京、長春、成都、蘭州、上海、武漢六個(gè)生物制品研究所以及天壇生物等企業(yè),是我國歷史悠久的從事疫苗和血液制品研究及生產(chǎn)的專業(yè)機(jī)構(gòu),是集科研開發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營為一體的生物技術(shù)企業(yè)。


中生集團(tuán)從事血液制品的單位有上海、蘭州、武漢3個(gè)生物制品研究所及天壇生物的子公司成都蓉生等。


2、華蘭生物


華蘭生物 (股票代碼:002007)成立于1992年,是從事血液制品、疫苗研發(fā)和生產(chǎn)的國家級高新技術(shù)企業(yè)。目前華蘭生物擁有二十余家全資控股子公司。


華蘭生物主要生產(chǎn)人血白蛋白、靜注人免疫球蛋白(pH4)、人免疫球蛋白、人凝血酶原復(fù)合物等以“華蘭”為品牌的血液制品。


3、上海萊士


上海萊士于2008年6月在深交所中小板上市(股票代碼:002252)。2014年,上海萊士收購了邦和藥業(yè)股份有限公司(后更名為“鄭州萊士血液制品有限公司”)和同路生物制藥有限公司。2016年,上海萊士通過子公司同路生物控制浙江??瞪镏破酚邢挢?zé)任公司90%股權(quán)。


上海萊士主要從事生產(chǎn)和銷售血液制品,疫苗、診斷試劑及檢測器具和檢測技術(shù)并提供檢測服務(wù),主要產(chǎn)品包括人血白蛋白、靜注人免疫球蛋白(pH4)、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復(fù)合物、人纖維蛋白原、凍干人凝血酶、外用凍干纖維蛋白粘合劑等。


4、四川蜀陽


四川蜀陽成立于1985年,是一家以研發(fā)、生產(chǎn)、銷售血液制品為主的大型綜合性制藥企業(yè),是四川省重點(diǎn)優(yōu)勢企業(yè)及高新技術(shù)企業(yè),現(xiàn)隸屬于中國遠(yuǎn)大集團(tuán)。


5、泰邦生物


中國生物制品有限公司(納斯達(dá)克上市公司,代碼:CBPO)擁有子公司山東泰邦生物制品有限公司、貴州泰邦生物制品有限公司,參股西安回天血液制品有限責(zé)任公司。


山東泰邦是在山東省生物制品研究所的基礎(chǔ)上,于2002年11月1日重組成立的合資公司。該公司目前主要是以血液制品、生化制藥為主,擁有血液制品和小容量注射劑等GMP生產(chǎn)車間。


貴州泰邦生物制品有限公司是承擔(dān)國家緊急生產(chǎn)血液制品任務(wù)的生物醫(yī)藥企業(yè),是貴州省生物醫(yī)藥支柱重點(diǎn)企業(yè),現(xiàn)有血液制品生產(chǎn)車間和小容量注射劑生產(chǎn)車間。


6、博雅生物


博雅生物成立于1993年,2012年3月8日在深圳證券交易所創(chuàng)業(yè)板上市。目前擁有人血白蛋白、靜注人免疫球蛋白(pH4)、纖維蛋白原和特異性人免疫球蛋白等產(chǎn)品。


7.ST生化


振興生化股份有限公司(ST生化,000403)是一家多元經(jīng)營的集團(tuán)化公司,經(jīng)營業(yè)務(wù)包括電業(yè)、生物制藥、血液制品等。ST生化官方稱,現(xiàn)將廣東雙林的血液制品產(chǎn)業(yè)作為發(fā)展的首要目標(biāo),將持續(xù)通過新建單采血漿站、提高漿站采漿量等方式重點(diǎn)布局血液制品業(yè)務(wù)。據(jù)其年報(bào),廣東雙林擁有采漿血站8個(gè),2016年采漿量為301.58噸。


  • 血液制品企業(yè)批文情況


我國血液制品企業(yè)的血漿提純水平和綜合利用水平較低,所生產(chǎn)的產(chǎn)品以人血白蛋白和靜注人免疫球蛋白為主。華蘭生物能生產(chǎn)11種產(chǎn)品,中生集團(tuán)下屬各血液制品公司共能生產(chǎn)14種產(chǎn)品;還有部分企業(yè)能生產(chǎn)7-9種產(chǎn)品;其余企業(yè)中,一些企業(yè)只能生產(chǎn)3-4種產(chǎn)品。


截至2016年末,我國主要血液制品生產(chǎn)企業(yè)血液制品生產(chǎn)批文情況如下: 


數(shù)據(jù)來源:國家藥監(jiān)總局網(wǎng)站


  • 血漿站分布及占有率情況


截至2016年12月,同行業(yè)公司血漿站分布及占有率情況如下:



25家血液制品企業(yè)中,漿站數(shù)相對集中,漿站數(shù)排名前五企業(yè)占有漿站數(shù)超過50%。同行業(yè)公司漿站分布具有一定地域性,如上海萊士漿站主要集中在安徽、廣西等地;華蘭生物主要集中在重慶、河南等地;天壇生物漿站主要集中在四川;廣東丹霞漿站主要集中在廣東等地。


  • 市場占有率情況


2004年7月,國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《生物制品批簽發(fā)管理辦法》,規(guī)定血液制品實(shí)行批簽發(fā)制度(即血液制品需通過強(qiáng)制性的檢驗(yàn)合格后才能進(jìn)行銷售或進(jìn)口)。目前市場對血液制品需求較大,各企業(yè)基本在批簽發(fā)合格后即進(jìn)行銷售,故批簽發(fā)情況總體能代表血液制品行業(yè)的市場情況。 


以下我們主要討論人血白蛋白和靜注人免疫球蛋白(pH4)兩大產(chǎn)品,按批簽發(fā)份額的市場占有率情況如下:

 

數(shù)據(jù)來源:根據(jù)8個(gè)藥檢所網(wǎng)站公布的批簽發(fā)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)(2015年數(shù)據(jù)不含甘肅所)


注1:中生集團(tuán)數(shù)據(jù)含成都蓉生、武漢所、蘭州所、上海所;泰邦生物含山東泰邦、貴州泰邦、西安回天;上海萊士含鄭州萊士、同路生物;華蘭生物含華蘭重慶;

注2:人血白蛋白按10g/瓶折算


如上表所示,人血白蛋白市場份額較為集中。25家企業(yè)中,前五大企業(yè)市場

占有率總計(jì)達(dá)60%以上。


注1:中生集團(tuán)數(shù)據(jù)含成都蓉生、武漢所、蘭州所、上海所;泰邦生物含山東泰邦、貴州泰邦、西安回天;上海萊士含鄭州萊士、同路生物;華蘭生物含華蘭重慶;

注2:靜注人免疫球蛋白(pH4)按1按2.5g/瓶折算。


如上表所示,靜注人免疫球蛋白(pH4)的市場份額較為集中,25家血液制

品企業(yè)中,前五大企業(yè)市場占有率總計(jì)達(dá)60%以上。 


國內(nèi)血液制品行業(yè)前景分析


1.提高血漿綜合利用率,開發(fā)新產(chǎn)品。


為了充分合理地利用寶貴的血漿資源,各生產(chǎn)廠家應(yīng)升級生產(chǎn)設(shè)備,提高生產(chǎn)工藝。積極采用新的蛋白分離純化技術(shù)和方法,以提高產(chǎn)品的收率和純度,推進(jìn)原有產(chǎn)品和生產(chǎn)技術(shù)的升級換代,同時(shí)積極開展血漿蛋白的綜合利用,大力研究開發(fā)新產(chǎn)品,并根據(jù)市場需要調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。另外鼓勵(lì)和引導(dǎo)基因工程技術(shù)在血液制品研究中的應(yīng)用,有重點(diǎn)的開展重組血漿蛋白的研制工作。


2.提高產(chǎn)品質(zhì)量,降低臨床應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)


血液制品質(zhì)量管理幾十年來已經(jīng)形成一套較為行之有效的管理模式,并在實(shí)際操作中取得了良好的效果。但是在血液制品從血漿到成品的質(zhì)控方法和手段上還有待改進(jìn)和提高,特別是在正確選擇檢驗(yàn)方法和試劑、合理確定檢驗(yàn)項(xiàng)目、積極開展標(biāo)準(zhǔn)品的研制等方面。


總之,血液制品的質(zhì)量管理既要高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求,又要腳踏實(shí)地、符合實(shí)際。生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門應(yīng)認(rèn)真貫徹執(zhí)行全面質(zhì)量管理,嚴(yán)格按照GMP要求進(jìn)行生產(chǎn)和管理。


3.積極進(jìn)行國內(nèi)外交流、引進(jìn)先進(jìn)技術(shù)和管理


在保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的前提下,積極進(jìn)行管理或技術(shù)交流,特別是要?jiǎng)?chuàng)造條件和機(jī)會參加國際交流,有目標(biāo)地進(jìn)行技術(shù)引進(jìn)。要成立信息網(wǎng)和數(shù)據(jù)庫,對國內(nèi)和國際上的血液制品生產(chǎn)能力、水平、發(fā)展方向和路線有一個(gè)較為全面的資料、數(shù)據(jù)和信息的收集體系。要投入資金和制訂有利發(fā)展的政策,促進(jìn)新技術(shù)的引進(jìn)、使用和升級。 


參考資料


深圳市衛(wèi)光生物制品股份有限公司首次公開發(fā)行股票招股說明書

http://www.cninfo.com.cn/cninfo-new/disclosure/szse_sme/bulletin_detail/true/1203577698?announceTime=2017-06-01


2017年中國血液制品行業(yè)現(xiàn)狀及政策分析中國產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)

http://www.chyxx.com/industry/201706/531394.html


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