近期CFDA藥械企業(yè)飛檢對藥品生產(chǎn)企業(yè)的啟示（朗德醫(yī)療篇）
日期：2017/4/30
04月11日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布了對多家醫(yī)療器械企業(yè)的飛檢公告。盡管檢查的依據(jù)是《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄，但觸類旁通，部分缺陷項目對藥品生產(chǎn)企業(yè)仍有積極的借鑒意義，本次選取部分項目分析。
一.是否已建立有效的質(zhì)量管理體系并推進實施
缺陷：企業(yè)負(fù)責(zé)人未對2016年企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況進行評估。
關(guān)于質(zhì)量關(guān)體系的要求在GMP第2條和第3條：“......企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，......本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求......”。
說到質(zhì)量管理體系，大部分企業(yè)的第一反應(yīng)是我們有，但已有的質(zhì)量管理體系是否符合GMP的要求呢？僅僅設(shè)置質(zhì)量保證控制機構(gòu)和人員，有偏差和變更管理等基本要求是不夠的，按照第三條的要求，質(zhì)量管理體系應(yīng)該是超出GMP的，建議參照ICH Q10建立自己的質(zhì)量管理體系并推進實施，如此才能滿足第五條、第六條等關(guān)于質(zhì)量目標(biāo)的要求。
二.計量檢定合格只是計量管理的一部分
缺陷：企業(yè)提供的2-10μL移液器檢定報告......；2μL移液器實測值為1.8μL，超過其誤差2%范圍規(guī)定，未對檢定報告有效性進行確認(rèn)。
校準(zhǔn)的要求在GMP第91和第94條：“應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。...... 不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器?！?/span>
需要明確的是關(guān)于校準(zhǔn)的要求其目的在于保證“所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠”，定期校準(zhǔn)并具有相應(yīng)的標(biāo)示只是實現(xiàn)這一目的措施之一。從這一缺陷項來說，有兩點值得借鑒，一是校準(zhǔn)不能代替相關(guān)的驗證或有效性確認(rèn)，以HPLC為例，早期有一個比較多的討論是，計量院的檢定報告能否代替或部分代替3Q確認(rèn)。從這里來看即便部分代替也不恰當(dāng)，3Q的范圍實際上超過了檢定范圍，一定程度上3Q活動也可以看做對檢定報告有效性的確認(rèn)。第二，日常校準(zhǔn)測試的必要性。在使用狀態(tài)下，處于校準(zhǔn)有效期內(nèi)的計量器具的狀態(tài)可能會變化，日常校準(zhǔn)測試可以幫助盡可能早的發(fā)現(xiàn)計量相關(guān)偏差，減少對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。
三.數(shù)據(jù)完整性問題將會逐漸成為高頻缺陷項
缺陷：原料入庫臺賬使用WPS文件，可任意修改......
隨著計算機化系統(tǒng)附錄的正式實施，數(shù)據(jù)完整性相關(guān)的缺陷將會越來越多。數(shù)據(jù)完整性問題的背后往往隱藏著真實性問題，對企業(yè)來說，這不單單是要買網(wǎng)絡(luò)版工作站、買ERP系統(tǒng)的問題，更重要的是，當(dāng)一切被限定在陽光之下，原有的流程還能不能繼續(xù)運行，如果不從最根本的工藝設(shè)計等等底層入手，生產(chǎn)運營活動不斷沖擊質(zhì)量管理體系，企業(yè)的生存就難以為繼。
四.避免超說明書范圍使用儀器設(shè)備
缺陷：企業(yè)對檢驗使用熒光PCR儀進行適用性驗證，但不在說明書規(guī)定的儀器適用機型范圍。
這一條的描述有一點拗口，我理解為企業(yè)在有相關(guān)驗證的基礎(chǔ)上超說明書范圍使用儀器設(shè)備。從這一點來說是一條很罕見的缺陷，超說明書范圍使用儀器設(shè)備的情況并不少見，由于很少有檢查員去關(guān)注驗證范圍是否超出了說明書范圍，過去也一直沒有類似的缺陷被提出。從風(fēng)險角度考慮，尤其是對于復(fù)雜精密的儀器來說，超說明書范圍使用是對其可靠性、準(zhǔn)確性的持續(xù)挑戰(zhàn)。另外值得注意的是，很多企業(yè)的設(shè)備有完整的設(shè)備檔案，但關(guān)鍵的儀器檔案卻不完整，沒有將儀器的說明書、操作手冊、合格證明、維修記錄、檢定記錄等等文檔集中管理，既不能有效的支持3Q活動，也難以面對審計中的挑戰(zhàn)。
前陣子論壇里曾有有對“cGMP”中的“c”進行探討，盡管通常cGMP被用于專指美國GMP，但這種不斷前行的實施理念是每一個企業(yè)都應(yīng)該具備的，5年來GMP的條文未變，但對GMP的理解和實施要求早已有了顯著的提升。
信息來源：作者：道路漫長黑暗 來源：蒲公英
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