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史上最全保肝藥物使用攻略!

日期:2017/4/12

導(dǎo)語(yǔ)

保肝藥物如何分類(lèi)?臨床上應(yīng)怎樣合理應(yīng)用保肝藥呢?


作者:黃鑫
來(lái)源:醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道


臨床上,面對(duì)種類(lèi)繁多的保肝藥,你有沒(méi)有常常覺(jué)得選擇困難呢?本文將對(duì)各類(lèi)保肝藥物歸類(lèi)比較,以資借鑒。

一、保肝藥定義及分類(lèi)


保肝藥是能夠改善受損害的肝細(xì)胞代謝、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、增強(qiáng)肝臟解毒功能,達(dá)到改善肝臟病理、改善肝臟功能目的的藥物。即通常所說(shuō)的保護(hù)受損肝細(xì)胞的藥物。引起肝細(xì)胞損傷的病因很多,因此在保肝治療中,首先應(yīng)去除病因,然后進(jìn)行保肝治療。

保肝藥分類(lèi):



二、各類(lèi)保肝藥物的作用機(jī)理及臨床應(yīng)用


1、促進(jìn)能量代謝類(lèi)

臨床應(yīng)用于各種肝病所致的維生素缺乏、物質(zhì)代謝低下、能量代謝低下、凝血功能低下、凝血障礙、肝性腦病等。

(1)維生素

機(jī)理:促進(jìn)物質(zhì)代謝和能量代謝,保持代謝所需各種酶的活性。

復(fù)合維生素B:是糖代謝、組織呼吸、脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)代謝所需輔酶的重要組成部分,防止脂肪肝和保護(hù)肝細(xì)胞。

維生素C:具有可逆的還原性,參與氧化還原反應(yīng),減輕肝細(xì)胞的脂肪變性,促進(jìn)肝細(xì)胞再生及肝糖原合成和解毒。

維生素E:抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞和促進(jìn)肝細(xì)胞再生。

維生素K1:參與肝臟合成凝血酶原,促進(jìn)肝臟合成凝血因子。

(注:脂溶性維生素劑量大時(shí)可能加重肝臟負(fù)擔(dān),除Vit K外一般不用。)

(2)輔酶

門(mén)冬氨酸鉀鎂:① 作用機(jī)制:參與三羧酸和鳥(niǎo)氨酸循環(huán),維持細(xì)胞正常功能。②用法注意:注射劑僅作靜脈使用,溶于5%葡萄糖溶液中緩慢滴注,不能靜推或肌注。③適應(yīng)證:主要用于急性黃疸性肝炎(退黃)、肝細(xì)胞功能不全;用于電解質(zhì)補(bǔ)充。④不良反應(yīng):大劑量可能致腹瀉。

二氯醋酸二異丙胺:①作用機(jī)制:消耗轉(zhuǎn)運(yùn)肝脂肪,降低動(dòng)脈血中的甘油及游離脂肪酸的濃度;抑制膽固醇和脂肪酸的合成,改善肝細(xì)胞的能力代謝。②臨床應(yīng)用:脂肪肝、肝內(nèi)膽汁淤積。

(3)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成類(lèi)

人血白蛋白:作用機(jī)制為增加血容量和維持血漿膠體滲透壓,運(yùn)輸和解毒,營(yíng)養(yǎng)供給。

支鏈氨基酸(250ml  3AA ——纈氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸)臨床應(yīng)用:肝昏迷、慢性活動(dòng)性肝炎、重癥肝炎及肝硬化。用法注意:控制滴速<40滴/分。

2、解毒類(lèi)

機(jī)理:提供巰基或葡萄糖醛酸,與藥物、代謝產(chǎn)物或重金屬結(jié)合,形成穩(wěn)定的水溶性復(fù)合物由尿排出,增加解毒作用。

臨床應(yīng)用于:病毒、酒精、藥物、化學(xué)物質(zhì)、重金屬引起的肝損傷,食物和藥物中毒。

葡醛內(nèi)酯作用機(jī)制:在酶的催化下,轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸(體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一),與體內(nèi)毒物結(jié)合,排除體外。阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪儲(chǔ)量減少。

還原型谷胱甘肽作用機(jī)制:含有巰基,與人體過(guò)氧化物和自由基結(jié)合,對(duì)抗其對(duì)臟器的損傷。促進(jìn)膽酸代謝,有利于消化道吸收脂溶性維生素。優(yōu)點(diǎn):停藥后不易反彈,故臨床應(yīng)用較多。

硫普羅寧作用機(jī)制:提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基。促進(jìn)肝糖原合成,抑制膽固醇增高。血清白球比回升。

3、促細(xì)胞再生類(lèi)

(1)生物制劑:

促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素:①作用機(jī)制:刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,防止來(lái)自腸道毒素對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)一步的損害。②臨床應(yīng)用:多用于重癥肝炎及肝硬化。急性期患者的療效優(yōu)于慢性患者,早期患者優(yōu)于晚期患者。

(2)必需磷脂類(lèi):補(bǔ)充人體外源性磷脂成分,促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生、降低脂肪浸潤(rùn)。

多烯磷脂酰膽堿:①作用機(jī)制:補(bǔ)充外源性磷脂成分,穩(wěn)定、保護(hù)、修復(fù)細(xì)胞膜;促進(jìn)肝細(xì)胞再生,協(xié)調(diào)凝脂和細(xì)胞膜功能,降低脂肪浸潤(rùn);改變膽固醇和磷脂比值,增加膽汁成分水溶性,減低膽結(jié)石形成指數(shù)。②臨床應(yīng)用:以膜損害為主的急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精肝、中毒性肝炎等。③用法注意:口服應(yīng)餐后吞服,一日劑量不超過(guò)6粒;靜脈用藥應(yīng)以不含電解質(zhì)溶液(GS)稀釋。注射液中含苯甲醇,新生兒/早產(chǎn)兒禁用,妊娠1-3月慎用。

4、利膽類(lèi)

機(jī)理:促進(jìn)膽汁分泌,減輕膽汁瘀滯。

臨床應(yīng)用于治療自身免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。

腺苷蛋氨酸:①作用機(jī)制:人體生理活性物質(zhì),通過(guò)轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)巰基作用參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng),調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性,促進(jìn)肝解毒過(guò)程中硫化產(chǎn)物的合成,有助于防止肝內(nèi)膽汁淤積。②臨床應(yīng)用:肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積。適用于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積。③不良反應(yīng):易發(fā)生肝性腦病,有血氨增高的患者,應(yīng)用本藥時(shí)需注意監(jiān)測(cè)血氨水平。④用藥注意:不可與堿性液體、含鈣離子的溶液及高滲溶液配伍,本注射劑溶解后保存時(shí)間不應(yīng)超過(guò)6小時(shí),需在臨用前用所附溶劑溶解;靜脈注射必須非常緩慢,有引起外周血管硬化的副作用;其腸溶片必須整片吞服,不得嚼碎,兩餐之間服用。

茴三硫:①作用機(jī)制:分泌性利膽藥,不增加肝臟負(fù)擔(dān),增強(qiáng)肝臟谷胱甘肽水平,使膽汁分泌增多,促進(jìn)肝細(xì)胞活化,有助于肝功能的改善和恢復(fù)。②臨床應(yīng)用:用于膽囊炎、膽結(jié)石及消化不適,急慢性肝炎輔助治療。③不良反應(yīng):引起尿液變色;長(zhǎng)期服用可致甲狀腺功能亢進(jìn);偶有發(fā)生蕁麻疹樣紅斑,停藥即消失。

考來(lái)烯胺:①作用機(jī)制:在腸道中與膽汁酸結(jié)合成不溶性復(fù)合物,經(jīng)糞便排出體外,以降低血清膽汁酸,可緩解因膽汁酸過(guò)多沉積于皮膚導(dǎo)致的瘙癢。②不良反應(yīng):較常見(jiàn)便秘;長(zhǎng)期服用引起脂肪吸收不利,應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充脂溶性維生素及鈣鹽(應(yīng)非口服給藥)。③用藥注意:本藥味道難聞,可用飲料等伴服,宜于飯前服用。

熊去氧膽酸:①作用機(jī)制:降低膽汁中膽固醇濃度,膽固醇結(jié)石溶解。②臨床應(yīng)用:用于膽固醇結(jié)石(陽(yáng)性結(jié)石),膽汁反流性食管炎,膽汁淤積類(lèi)疾病。③用法注意:活性炭、含鋁抗酸藥、考來(lái)烯胺及考來(lái)替泊等能與膽汁酸結(jié)合會(huì)影響其的吸收,應(yīng)錯(cuò)開(kāi)2小時(shí)以上使用。

5、免疫調(diào)節(jié)類(lèi)

免疫調(diào)節(jié)治療有望成為治療慢性乙型肝炎的重要手段,但還需大樣本研究驗(yàn)證。

胸腺肽α1作用機(jī)制:增進(jìn)免疫系統(tǒng)反應(yīng)性,具有調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化和成熟的作用,同時(shí)修復(fù)受損的淋巴細(xì)胞。

6、中藥制劑

(1)抗炎類(lèi):主要為甘草甜素制劑。具有激素樣作用,但無(wú)皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),可減輕肝臟的非特異性炎癥。

①機(jī)理: 腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,抑制肥大細(xì)胞釋放組胺,抑制細(xì)胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的產(chǎn)生,促進(jìn)膽色素代謝,減少ALT和AST的釋放,抑制自由基和過(guò)氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和形成。

②臨床應(yīng)用:伴有ALT升高的各型肝炎的治療。(肝臟損傷原因不同,但最終的肝臟炎癥反應(yīng)是共同的,因此抗炎類(lèi)保肝藥有一定臨床地位。)

③用法注意:口服吸收差,采取先靜脈后口服的序貫療法;肝性腦病時(shí)慎用;肝功能好轉(zhuǎn)后應(yīng)逐漸減量,一般療程不超過(guò)3個(gè)月,不應(yīng)驟停,應(yīng)減量維持;不宜同類(lèi)藥品聯(lián)用。


(2)降酶類(lèi):

機(jī)理:為合成五味子丙素的中間體,對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用,從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳及某些致癌物質(zhì)的解毒能力。

聯(lián)苯雙酯:①優(yōu)缺點(diǎn):降酶效應(yīng)迅速,應(yīng)用方便,罕有不良反應(yīng)。其降低ALT作用肯定,但對(duì)AST作用不明顯,有學(xué)者認(rèn)為其無(wú)保肝作用。②用法注意:不建議常規(guī)使用,多聯(lián)合用藥。應(yīng)逐漸減量,不宜驟停。

雙環(huán)醇片降酶速度慢,療效穩(wěn)定,少反彈。肝功能失代償者慎用。

水飛薊素作用機(jī)制:為菊科植物水飛薊提取物。保護(hù)肝臟細(xì)胞免受毒性物質(zhì)侵害;具有強(qiáng)力的抗氧化功能;促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,加快制造新的肝臟細(xì)胞或令已損害的肝臟細(xì)胞自行修復(fù)。

(3)單味中藥:苦參具有抗纖維化作用;五味子具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化、促進(jìn)肝細(xì)胞再生和利膽等作用。

三、保肝藥物合理應(yīng)用原則


去因原則:保肝藥物起輔助治療作用,保肝治標(biāo),去因治本(例如病毒性肝炎,主要應(yīng)抗病毒治療,參見(jiàn)后文第四點(diǎn));

用藥宜簡(jiǎn)原則:不超過(guò)3種,同類(lèi)藥物不宜重復(fù)使用;

減負(fù)原則(即減輕肝臟負(fù)擔(dān)):避免濫用成分不明的藥物;

個(gè)體化原則:結(jié)合患者年齡、病因、病情、經(jīng)濟(jì)等情況合理用藥,例如病情嚴(yán)重者先靜脈再口服;

維持時(shí)間宜長(zhǎng):肝功能正常后逐漸減量或停藥,最好維持肝功能正常3個(gè)月左右。

四、保肝藥物選擇


不同疾病的首選保肝藥:



1、病毒性肝炎

急性病毒性肝炎:一般給予維生素+1種保肝藥。

慢性病毒性肝炎:抗病毒治療為主,保肝為輔;選抗炎保肝藥物(復(fù)方甘草酸苷)+營(yíng)養(yǎng)藥(維生素)+中藥。

重癥肝炎:首選促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素。

2、酒精肝

戒酒為主;肝功異常明顯者可加還原型谷胱甘肽/多烯磷脂酰膽堿。

3、脂肪肝

低脂肪飲食為主;肝功異常明顯者可加多烯磷脂酰膽堿/二氯醋酸二異丙胺+中藥。

4、自身免疫性肝病

首選激素和免疫抑制劑;本病多有膽汁淤積。保肝藥選用抗炎類(lèi)(甘草酸二銨/甘草酸胺)+利膽類(lèi)(熊去氧膽酸)+中藥。

5、藥物性肝炎

藥物直接損傷肝細(xì)胞和過(guò)敏反應(yīng)引起,往往伴有肝內(nèi)膽汁淤積。重癥需應(yīng)用糖皮質(zhì)激素;較輕者選抗炎類(lèi)(復(fù)方甘草酸苷)+利膽類(lèi)(熊去氧膽酸)+解毒類(lèi)(還原型谷胱甘肽)。

6、先天性疾病

主要是肝豆?fàn)詈俗冃裕^(guò)多沉積于肝組織,應(yīng)用青霉胺+硫普羅寧。對(duì)于各種先天性黃疸病人,各種藥物均不理想。

7、其他疾病伴發(fā)肝損害

例如肝膿腫、全身重癥感染等,治療原發(fā)病為主;保肝治療以解毒類(lèi)、維生素類(lèi)為主,輔以中藥。


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保肝藥物如何分類(lèi)?臨床上應(yīng)怎樣合理應(yīng)用保肝藥呢?


作者:黃鑫
來(lái)源:醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道


臨床上,面對(duì)種類(lèi)繁多的保肝藥,你有沒(méi)有常常覺(jué)得選擇困難呢?本文將對(duì)各類(lèi)保肝藥物歸類(lèi)比較,以資借鑒。

一、保肝藥定義及分類(lèi)


保肝藥是能夠改善受損害的肝細(xì)胞代謝、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、增強(qiáng)肝臟解毒功能,達(dá)到改善肝臟病理、改善肝臟功能目的的藥物。即通常所說(shuō)的保護(hù)受損肝細(xì)胞的藥物。引起肝細(xì)胞損傷的病因很多,因此在保肝治療中,首先應(yīng)去除病因,然后進(jìn)行保肝治療。

保肝藥分類(lèi):


 


二、各類(lèi)保肝藥物的作用機(jī)理及臨床應(yīng)用


1、促進(jìn)能量代謝類(lèi)

臨床應(yīng)用于各種肝病所致的維生素缺乏、物質(zhì)代謝低下、能量代謝低下、凝血功能低下、凝血障礙、肝性腦病等。

(1)維生素

機(jī)理:促進(jìn)物質(zhì)代謝和能量代謝,保持代謝所需各種酶的活性。

復(fù)合維生素B:是糖代謝、組織呼吸、脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)代謝所需輔酶的重要組成部分,防止脂肪肝和保護(hù)肝細(xì)胞。

維生素C:具有可逆的還原性,參與氧化還原反應(yīng),減輕肝細(xì)胞的脂肪變性,促進(jìn)肝細(xì)胞再生及肝糖原合成和解毒。

維生素E:抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞和促進(jìn)肝細(xì)胞再生。

維生素K1:參與肝臟合成凝血酶原,促進(jìn)肝臟合成凝血因子。

(注:脂溶性維生素劑量大時(shí)可能加重肝臟負(fù)擔(dān),除Vit K外一般不用。)

(2)輔酶

門(mén)冬氨酸鉀鎂:① 作用機(jī)制:參與三羧酸和鳥(niǎo)氨酸循環(huán),維持細(xì)胞正常功能。②用法注意:注射劑僅作靜脈使用,溶于5%葡萄糖溶液中緩慢滴注,不能靜推或肌注。③適應(yīng)證:主要用于急性黃疸性肝炎(退黃)、肝細(xì)胞功能不全;用于電解質(zhì)補(bǔ)充。④不良反應(yīng):大劑量可能致腹瀉。

二氯醋酸二異丙胺:①作用機(jī)制:消耗轉(zhuǎn)運(yùn)肝脂肪,降低動(dòng)脈血中的甘油及游離脂肪酸的濃度;抑制膽固醇和脂肪酸的合成,改善肝細(xì)胞的能力代謝。②臨床應(yīng)用:脂肪肝、肝內(nèi)膽汁淤積。

(3)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成類(lèi)

人血白蛋白:作用機(jī)制為增加血容量和維持血漿膠體滲透壓,運(yùn)輸和解毒,營(yíng)養(yǎng)供給。

支鏈氨基酸(250ml  3AA ——纈氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸)臨床應(yīng)用:肝昏迷、慢性活動(dòng)性肝炎、重癥肝炎及肝硬化。用法注意:控制滴速<40滴/分。

2、解毒類(lèi)

機(jī)理:提供巰基或葡萄糖醛酸,與藥物、代謝產(chǎn)物或重金屬結(jié)合,形成穩(wěn)定的水溶性復(fù)合物由尿排出,增加解毒作用。

臨床應(yīng)用于:病毒、酒精、藥物、化學(xué)物質(zhì)、重金屬引起的肝損傷,食物和藥物中毒。

葡醛內(nèi)酯作用機(jī)制:在酶的催化下,轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸(體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一),與體內(nèi)毒物結(jié)合,排除體外。阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪儲(chǔ)量減少。

還原型谷胱甘肽作用機(jī)制:含有巰基,與人體過(guò)氧化物和自由基結(jié)合,對(duì)抗其對(duì)臟器的損傷。促進(jìn)膽酸代謝,有利于消化道吸收脂溶性維生素。優(yōu)點(diǎn):停藥后不易反彈,故臨床應(yīng)用較多。

硫普羅寧作用機(jī)制:提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基。促進(jìn)肝糖原合成,抑制膽固醇增高。血清白球比回升。

3、促細(xì)胞再生類(lèi)

(1)生物制劑:

促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素:①作用機(jī)制:刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,防止來(lái)自腸道毒素對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)一步的損害。②臨床應(yīng)用:多用于重癥肝炎及肝硬化。急性期患者的療效優(yōu)于慢性患者,早期患者優(yōu)于晚期患者。

(2)必需磷脂類(lèi):補(bǔ)充人體外源性磷脂成分,促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生、降低脂肪浸潤(rùn)。

多烯磷脂酰膽堿:①作用機(jī)制:補(bǔ)充外源性磷脂成分,穩(wěn)定、保護(hù)、修復(fù)細(xì)胞膜;促進(jìn)肝細(xì)胞再生,協(xié)調(diào)凝脂和細(xì)胞膜功能,降低脂肪浸潤(rùn);改變膽固醇和磷脂比值,增加膽汁成分水溶性,減低膽結(jié)石形成指數(shù)。②臨床應(yīng)用:以膜損害為主的急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精肝、中毒性肝炎等。③用法注意:口服應(yīng)餐后吞服,一日劑量不超過(guò)6粒;靜脈用藥應(yīng)以不含電解質(zhì)溶液(GS)稀釋。注射液中含苯甲醇,新生兒/早產(chǎn)兒禁用,妊娠1-3月慎用。

4、利膽類(lèi)

機(jī)理:促進(jìn)膽汁分泌,減輕膽汁瘀滯。

臨床應(yīng)用于治療自身免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。

腺苷蛋氨酸:①作用機(jī)制:人體生理活性物質(zhì),通過(guò)轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)巰基作用參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng),調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性,促進(jìn)肝解毒過(guò)程中硫化產(chǎn)物的合成,有助于防止肝內(nèi)膽汁淤積。②臨床應(yīng)用:肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積。適用于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積。③不良反應(yīng):易發(fā)生肝性腦病,有血氨增高的患者,應(yīng)用本藥時(shí)需注意監(jiān)測(cè)血氨水平。④用藥注意:不可與堿性液體、含鈣離子的溶液及高滲溶液配伍,本注射劑溶解后保存時(shí)間不應(yīng)超過(guò)6小時(shí),需在臨用前用所附溶劑溶解;靜脈注射必須非常緩慢,有引起外周血管硬化的副作用;其腸溶片必須整片吞服,不得嚼碎,兩餐之間服用。

茴三硫:①作用機(jī)制:分泌性利膽藥,不增加肝臟負(fù)擔(dān),增強(qiáng)肝臟谷胱甘肽水平,使膽汁分泌增多,促進(jìn)肝細(xì)胞活化,有助于肝功能的改善和恢復(fù)。②臨床應(yīng)用:用于膽囊炎、膽結(jié)石及消化不適,急慢性肝炎輔助治療。③不良反應(yīng):引起尿液變色;長(zhǎng)期服用可致甲狀腺功能亢進(jìn);偶有發(fā)生蕁麻疹樣紅斑,停藥即消失。

考來(lái)烯胺:①作用機(jī)制:在腸道中與膽汁酸結(jié)合成不溶性復(fù)合物,經(jīng)糞便排出體外,以降低血清膽汁酸,可緩解因膽汁酸過(guò)多沉積于皮膚導(dǎo)致的瘙癢。②不良反應(yīng):較常見(jiàn)便秘;長(zhǎng)期服用引起脂肪吸收不利,應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充脂溶性維生素及鈣鹽(應(yīng)非口服給藥)。③用藥注意:本藥味道難聞,可用飲料等伴服,宜于飯前服用。

熊去氧膽酸:①作用機(jī)制:降低膽汁中膽固醇濃度,膽固醇結(jié)石溶解。②臨床應(yīng)用:用于膽固醇結(jié)石(陽(yáng)性結(jié)石),膽汁反流性食管炎,膽汁淤積類(lèi)疾病。③用法注意:活性炭、含鋁抗酸藥、考來(lái)烯胺及考來(lái)替泊等能與膽汁酸結(jié)合會(huì)影響其的吸收,應(yīng)錯(cuò)開(kāi)2小時(shí)以上使用。

5、免疫調(diào)節(jié)類(lèi)

免疫調(diào)節(jié)治療有望成為治療慢性乙型肝炎的重要手段,但還需大樣本研究驗(yàn)證。

胸腺肽α1作用機(jī)制:增進(jìn)免疫系統(tǒng)反應(yīng)性,具有調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化和成熟的作用,同時(shí)修復(fù)受損的淋巴細(xì)胞。

6、中藥制劑

(1)抗炎類(lèi):主要為甘草甜素制劑。具有激素樣作用,但無(wú)皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),可減輕肝臟的非特異性炎癥。

①機(jī)理: 腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,抑制肥大細(xì)胞釋放組胺,抑制細(xì)胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的產(chǎn)生,促進(jìn)膽色素代謝,減少ALT和AST的釋放,抑制自由基和過(guò)氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和形成。

②臨床應(yīng)用:伴有ALT升高的各型肝炎的治療。(肝臟損傷原因不同,但最終的肝臟炎癥反應(yīng)是共同的,因此抗炎類(lèi)保肝藥有一定臨床地位。)

③用法注意:口服吸收差,采取先靜脈后口服的序貫療法;肝性腦病時(shí)慎用;肝功能好轉(zhuǎn)后應(yīng)逐漸減量,一般療程不超過(guò)3個(gè)月,不應(yīng)驟停,應(yīng)減量維持;不宜同類(lèi)藥品聯(lián)用。

 


(2)降酶類(lèi):

機(jī)理:為合成五味子丙素的中間體,對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用,從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳及某些致癌物質(zhì)的解毒能力。

聯(lián)苯雙酯:①優(yōu)缺點(diǎn):降酶效應(yīng)迅速,應(yīng)用方便,罕有不良反應(yīng)。其降低ALT作用肯定,但對(duì)AST作用不明顯,有學(xué)者認(rèn)為其無(wú)保肝作用。②用法注意:不建議常規(guī)使用,多聯(lián)合用藥。應(yīng)逐漸減量,不宜驟停。

雙環(huán)醇片降酶速度慢,療效穩(wěn)定,少反彈。肝功能失代償者慎用。

水飛薊素作用機(jī)制:為菊科植物水飛薊提取物。保護(hù)肝臟細(xì)胞免受毒性物質(zhì)侵害;具有強(qiáng)力的抗氧化功能;促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,加快制造新的肝臟細(xì)胞或令已損害的肝臟細(xì)胞自行修復(fù)。

(3)單味中藥:苦參具有抗纖維化作用;五味子具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化、促進(jìn)肝細(xì)胞再生和利膽等作用。

三、保肝藥物合理應(yīng)用原則


去因原則:保肝藥物起輔助治療作用,保肝治標(biāo),去因治本(例如病毒性肝炎,主要應(yīng)抗病毒治療,參見(jiàn)后文第四點(diǎn));

用藥宜簡(jiǎn)原則:不超過(guò)3種,同類(lèi)藥物不宜重復(fù)使用;

減負(fù)原則(即減輕肝臟負(fù)擔(dān)):避免濫用成分不明的藥物;

個(gè)體化原則:結(jié)合患者年齡、病因、病情、經(jīng)濟(jì)等情況合理用藥,例如病情嚴(yán)重者先靜脈再口服;

維持時(shí)間宜長(zhǎng):肝功能正常后逐漸減量或停藥,最好維持肝功能正常3個(gè)月左右。

四、保肝藥物選擇


不同疾病的首選保肝藥:


 


1、病毒性肝炎

急性病毒性肝炎:一般給予維生素+1種保肝藥。

慢性病毒性肝炎:抗病毒治療為主,保肝為輔;選抗炎保肝藥物(復(fù)方甘草酸苷)+營(yíng)養(yǎng)藥(維生素)+中藥。

重癥肝炎:首選促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素。

2、酒精肝

戒酒為主;肝功異常明顯者可加還原型谷胱甘肽/多烯磷脂酰膽堿。

3、脂肪肝

低脂肪飲食為主;肝功異常明顯者可加多烯磷脂酰膽堿/二氯醋酸二異丙胺+中藥。

4、自身免疫性肝病

首選激素和免疫抑制劑;本病多有膽汁淤積。保肝藥選用抗炎類(lèi)(甘草酸二銨/甘草酸胺)+利膽類(lèi)(熊去氧膽酸)+中藥。

5、藥物性肝炎

藥物直接損傷肝細(xì)胞和過(guò)敏反應(yīng)引起,往往伴有肝內(nèi)膽汁淤積。重癥需應(yīng)用糖皮質(zhì)激素;較輕者選抗炎類(lèi)(復(fù)方甘草酸苷)+利膽類(lèi)(熊去氧膽酸)+解毒類(lèi)(還原型谷胱甘肽)。

6、先天性疾病

主要是肝豆?fàn)詈俗冃裕^(guò)多沉積于肝組織,應(yīng)用青霉胺+硫普羅寧。對(duì)于各種先天性黃疸病人,各種藥物均不理想。

7、其他疾病伴發(fā)肝損害

例如肝膿腫、全身重癥感染等,治療原發(fā)病為主;保肝治療以解毒類(lèi)、維生素類(lèi)為主,輔以中藥。


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