藥物從研發(fā)到銷售要經(jīng)歷哪些過程？
日期：2017/4/6
化學(xué)藥物研發(fā)是個(gè)投資大、周期長、風(fēng)險(xiǎn)高、回報(bào)高的活。藥物從最初的實(shí)驗(yàn)室研究到最終擺放到藥柜銷售平均要花費(fèi)12年時(shí)間，需要投入66.145億元人民幣、7000874個(gè)小時(shí)、6587個(gè)實(shí)驗(yàn)、423個(gè)研究者，最后得到1個(gè)藥物。那么，新藥研發(fā)都需要哪些過程呢?
一、臨床前研究
(1)尋找可以開發(fā)藥物的化合物分子
在世界上，可能存在的分子結(jié)構(gòu)數(shù)量巨大，比宇宙大爆炸以來流逝的時(shí)間秒數(shù)還要多。據(jù)估計(jì)，它們的數(shù)量在10的60次方左右。
無數(shù)的分子結(jié)構(gòu)，但是只有極少數(shù)可以成為藥品
研究人員利用他們的專業(yè)知識(shí)和先進(jìn)的科學(xué)工具，在實(shí)驗(yàn)室里把已知的元素結(jié)合到一起，創(chuàng)造出數(shù)以千計(jì)的新合成化合物。
然后，他們對這些化合物進(jìn)行篩選，找出其中可以開發(fā)藥物的化合物，即藥物靶點(diǎn)的確認(rèn)。
(2)尋找最好的化合物
在分子水平上對疾病病因的新見解是開始創(chuàng)新戰(zhàn)略研究的出發(fā)點(diǎn)，這引領(lǐng)了具有選擇性作用的新藥的產(chǎn)生。
一旦靶點(diǎn)被確認(rèn)，研究人員即設(shè)計(jì)出開發(fā)方案，顯示出候選藥物是怎樣影響著特定的生理結(jié)構(gòu)或生理特性。然后研究者對這些候選藥物通過進(jìn)一步化驗(yàn)或計(jì)算機(jī)程序進(jìn)行評(píng)估。在這一過程中，候選藥物會(huì)經(jīng)常被修改。(這個(gè)階段的工作主要負(fù)責(zé)對之前選出的可以開發(fā)新藥的新化合物結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化)
(3)活性化合物的篩選
不是所有合成出來的化合物都能有理想的活性，在這個(gè)階段需要通過生物實(shí)驗(yàn)手段篩選出初步有活性的化合物用作備選。這些化合物叫先導(dǎo)化合物。得到的活性數(shù)據(jù)可以結(jié)合化合物結(jié)構(gòu)得到初步的構(gòu)效關(guān)系分析。構(gòu)效關(guān)系可以有效的指導(dǎo)后續(xù)的化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化。這一步工作主 要在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)層面展開。
同時(shí)也存在一個(gè)化合物對目標(biāo)A靶點(diǎn)沒有作用，卻有可能對其他的B靶點(diǎn)C靶點(diǎn)有非常好的活性的情況。
(4)返回到2進(jìn)行下一步的化合物結(jié)構(gòu)修飾得到活性更好的化合物。
2到4這是一個(gè)循環(huán)，直到我們得到了活性足夠理想的化合物。
上面的內(nèi)容也就是藥物化學(xué)領(lǐng)域的大致工作范圍了。
(5)開發(fā)新療法：確定藥物的有效性與安全性
我們需要開發(fā)新療法，測試新化合物的療效。我們希望治愈嚴(yán)重疾病——至少能夠緩解癥狀。我們希望拯救生命。
為達(dá)到這些目標(biāo)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是必不可少的，即使是在21世紀(jì)。畢竟，許多調(diào)查只能在動(dòng)物身上進(jìn)行。
例如，通常來說，只有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蚪沂緦?shí)驗(yàn)藥物難以分辨的危險(xiǎn)的副作用。換句話說，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為患者的安全提供了保障。
評(píng)估藥物的藥理作用，安全性與毒性，藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況(ADME)。
這部分的實(shí)驗(yàn)需要在動(dòng)物層面展開。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果和活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果有時(shí)候會(huì)有很大的差異。這一步的目的是確定藥物的有效性與安全性。
(6)制劑的開發(fā)。
總不能弄點(diǎn)化合物就直接往嘴里倒吧。制劑開發(fā)是藥物應(yīng)用的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。比如有的藥胃腸吸收很差，就需要開發(fā)為注射劑。有的藥對在胃酸里面會(huì)失去活性，就需要開發(fā)為腸溶制劑。有的化合物溶解性不好，這也可以通過制劑來部分解決這個(gè)問題。
二、新藥臨床研究申請
當(dāng)一個(gè)化合物通過了臨床前試驗(yàn)后，需要向FDA提交新藥臨床研究申請，以便可以將該化合物應(yīng)用于人體試驗(yàn)。如果在提交申請后30天內(nèi)FDA沒有駁回申請， 那么該新藥臨床研究申請即被視為有效，可以進(jìn)行人體試驗(yàn)。新藥臨床研究申請需要提供先前試驗(yàn)的材料;以及計(jì)劃將在什么地方，由誰以及如何進(jìn)行臨床試驗(yàn)的說 明;新化合物的結(jié)構(gòu);投藥方式;動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的所有毒性情況;該化合物的制造生產(chǎn)情況。所有臨床方案必須經(jīng)過機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì) (Institutional Review Board，IRB)的審查和通過。每年必須向FDA和IRB 匯報(bào)一次臨床試驗(yàn)的進(jìn)程和結(jié)果。
三、臨床研究
一旦候選藥物通過初步測試后，它們真正的挑戰(zhàn)就開始了。它們必須在臨床試驗(yàn)中表明，它們是有效的，并且耐受性良好。
臨床I期：耐受性和安全性
這一階段的臨床試驗(yàn)一般需要征集20-100名正常和健康的志愿者進(jìn)行試驗(yàn)研究。試驗(yàn)的主要目的是提供該藥物的安全性資料，包括該藥物的安全劑量范圍。同時(shí)也要通過這一階段的臨床試驗(yàn)獲得其吸收、分布、代謝和排泄以及藥效持續(xù)時(shí)間的數(shù)據(jù)和資料。
在新藥開發(fā)過程中,將新藥第一次用于人體以研究新藥的性質(zhì)的試驗(yàn),稱之為Ⅰ期臨床試驗(yàn).即在嚴(yán)格控制的條件下,給少量試驗(yàn)藥物于少數(shù)經(jīng)過謹(jǐn)慎選擇和 篩選出的健康志愿者(對腫瘤藥物而言通常為腫瘤病人),然后仔細(xì)監(jiān)測藥物的血液濃度\排泄性質(zhì)和任何有益反應(yīng)或不良作用,以評(píng)價(jià)藥物在人體內(nèi)的性質(zhì).Ⅰ期 臨床試驗(yàn)通常要求健康志愿者住院以進(jìn)行24小時(shí)的密切監(jiān)護(hù).隨著對新藥的安全性了解的增加,給藥的劑量可逐漸提高,并可以多劑量給藥.通過Ⅰ期臨床試驗(yàn), 還可以得到一些藥物最高和最低劑量的信息,以便確定將來在病人身上使用的合適劑量.可見,Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn),目的在于 觀測人體對新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué),為制定給藥方案提供依據(jù)。
候選藥物首先在健康志愿者身上進(jìn)行安全性和耐受性測試。這些研究配備有專門的醫(yī)療設(shè)施，確保參與者得到最好的照顧。
研究人員可以看到新藥在人體內(nèi)的活動(dòng)，獲得關(guān)于藥物影響和最適當(dāng)劑量的初步信息。
信息來源：萬英會(huì)
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