CFDA發(fā)文：200家藥企要改說明書！
日期：2017/3/28
▍來源：賽柏藍(lán)智庫 作者:燁華
昨日（3月23日），CFDA國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《總局關(guān)于修訂煙酸類調(diào)脂藥品說明書的公告（2017年第32號）》，一次性警示煙酸緩釋制劑（包括緩釋片、緩釋膠囊）、阿昔莫司制劑（包括膠囊、分散片）、維生素E煙酸酯制劑（包括膠囊、膠丸、軟膠囊）、肌醇煙酸酯制劑（包括片、軟膏）、甘露醇煙酸酯片等10個(gè)品種產(chǎn)品說明書在安全性警示方面存在不足，要求對說明書【注意事項(xiàng)】、【藥物相互作用】等項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行修訂，并要提出修訂說明書的補(bǔ)充申請，于2017年5月15日前報(bào)省級食品藥品監(jiān)管部門備案。
這10個(gè)品種中，醫(yī)保乙類品種和非醫(yī)保品種各有五個(gè)。其中煙酸緩釋膠囊、煙酸緩釋片、阿昔莫司分散片、阿昔莫司膠囊和肌醇煙酸酯片為醫(yī)保乙類品種，維生素E煙酸酯膠囊、維生素E煙酸酯膠丸、維生素E煙酸酯軟膠囊、甘露醇煙酸酯片和肌醇煙酸酯軟膏則為非醫(yī)保品種。
▍安全，還是用藥安全！
筆者通過粗略檢索發(fā)現(xiàn)，CFDA近兩年來加大了藥品不良反應(yīng)及用藥安全性的監(jiān)控，2016年以來就有20余次、數(shù)十個(gè)品種涉產(chǎn)品說明書的修訂。而一次性修訂的品種數(shù)量、涉及廠家數(shù)之多本次尚屬首次。
煙酸緩釋制劑，維生素E煙酸酯制劑、肌醇煙酸酯制劑和甘露醇煙酸酯制劑：提示煙酸類降脂藥與他汀類降脂藥聯(lián)用增加肌肉毒性的風(fēng)險(xiǎn)。
因此，要求對說明書【注意事項(xiàng)】和【藥物相互作用】相關(guān)提示性說明：【注意事項(xiàng)】增加“服用煙酸與他汀類藥物（即3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A[HMG-CoA]還原酶抑制劑），肌肉毒性的風(fēng)險(xiǎn)將增加。
一項(xiàng)研究報(bào)道，服用煙酸加laropiprant的中國患者聯(lián)合使用辛伐他汀后，其肌病和橫紋肌溶解癥的發(fā)生率相比白種人較高”；【藥物相互作用】增加：“當(dāng)煙酸與他汀或貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)橛袩熕崤c這類降脂藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)骨骼肌肉事件增加的報(bào)道”。
阿昔莫司制劑：除增加鹽酸緩釋制劑同樣的【注意事項(xiàng)】和【藥物相互作用】外，還要求修改【禁忌】和【孕婦及哺乳期婦女用藥】的相關(guān)說明。明確提示“嚴(yán)重腎損傷（肌酐清除率小于30ml/min）禁用”和“孕婦及哺乳期婦女禁用”。
▍涉200余藥廠，涉過億元降脂藥的銷售
雖然本次涉及的品種數(shù)多達(dá)10個(gè)、涉及廠家有200余個(gè)，但是煙酸類降脂藥是較老的一類降脂藥，此類藥物一方面可使脂肪組織的脂解作用減慢，另一方面還能在輔酶A的作用下與甘氨酸合成煙尿酸，從而干擾膽固醇的合成。
因此，煙酸類及其衍生物適用于治療高甘油三酯血癥及以甘油三酯升高為主的混合性高脂血癥。煙酸類及其衍生物包括煙酸及阿西莫司等藥物。因?yàn)闊熕岬母弊饔幂^大，故臨床上已經(jīng)很少有人使用煙酸。
在我國目前降血脂藥市場上，須修改產(chǎn)品說明書的品種雖然多達(dá)10個(gè)、涉及廠家雖然超過200余家，但是該類降血脂藥藥品制劑在我國合計(jì)市場銷售額在不超過2億元人民幣（以零售終端價(jià)計(jì)算，下同），對于我國降血脂藥超過150億元的降脂藥市場競爭格局來說影響不大。
其中，僅有阿昔莫司的銷售規(guī)模相對較大，超過億元。而維生素E煙酸酯、煙酸緩釋和肌醇煙酸酯等幾個(gè)制劑品種銷售均在千萬元以下，而甘露醇煙酸酯片基本沒有銷售。
銷售量較大的是醫(yī)保乙類品種阿昔莫司膠囊/分散片，目前約為1-1.5億元的市場規(guī)模，相對是受影響最大的品種。主要由零售市場銷售額超過億元的魯南貝特制藥有限公司主導(dǎo)，四川克旨達(dá)制藥有限公司也有3000萬元左右的規(guī)模。
該品種原研藥廠家輝瑞則在專利過期時(shí)間太久、國內(nèi)廠家價(jià)格優(yōu)勢的壓力下市場規(guī)模已不到千萬元。在我國藥品市場上，阿昔莫司藥品原料藥和制劑共涉及生產(chǎn)廠家為6家。
此風(fēng)險(xiǎn)公告一出，預(yù)計(jì)對這些廠家的銷售形帶來一定的影響。但是，根據(jù)筆者了解，這些品種對于我國國內(nèi)的這些生產(chǎn)企業(yè)來說，并不是企業(yè)的主導(dǎo)品種，不會(huì)對相關(guān)企業(yè)形成較大的影響。
附：涉及的具體品種和廠家如下表：
 
信息來源：賽柏藍(lán)
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