【盤點2016年】全球生物制藥大事件
日期：2016/12/17
2016對于全球生物制藥界而言是一個不平靜的年份，英國脫歐、藥價爭議、美國大選等焦點事件輪番上演。BioSpace的一篇文章在進行年終盤點時列出了以下10項生物制藥行業(yè)趨勢及大事件。
美國大選的意外結(jié)果到底會給生物制藥行業(yè)帶來哪些具體影響目前尚未可知。不過，特朗普滔滔不絕的反科學言辭已經(jīng)令他“聲名遠揚”。他曾說過要降藥價，并通過允許藥品進口來主導醫(yī)療保險（Medicare）的談判，但有段時間他又在這些議題上噤聲了，然后又重新提起，所以誰能捉摸透呢？特朗普表示想簡化FDA讓新藥能更快上市，這意味著FDA需要更多預算，或監(jiān)管標準變得更為寬松還是其他？
從特朗普過往言論及選擇國會議員Tom Price 作為美國衛(wèi)生及公共服務部部長來看，他似乎要兌現(xiàn)廢除奧巴馬醫(yī)改的承諾。但平價醫(yī)療法案已經(jīng)廣受藥企歡迎，因為其令企業(yè)新增了數(shù)百萬名新客戶。如果該政策被直接廢除，藥企將會受到極大影響。
在今年年初，資本市場還尚未有一家純粹專注于CRISPR技術(shù)研究的企業(yè)，如今這一領域已有3家上市公司：Editas Medicine、Intellia Therapeutics，以及CRISPR Therapeutics。同時，還有更多企業(yè)正涌入這一領域。不過，這類公司在投資者那的歡迎程度喜憂參半，部分原因是其背后復雜激烈的知識產(chǎn)權(quán)爭議問題。
CRISPR技術(shù)今年在全球范圍內(nèi)大熱，全球首個人體臨床試驗已在中國落地。而此前，伴隨著一些安全性和倫理問題的擔憂，該技術(shù)進行了各種其它類型的試驗。到明年年底，或許CRISPR臨床試驗已經(jīng)遍地開花。
過去幾年，腫瘤免疫療法炙手可熱，以致于有權(quán)威人士擔憂其它研究領域投入的資金太少。表面上看，CAR-T療法將是該領域的下一個熱點，早期的臨床研究結(jié)果也顯示出令人驚訝的成功——其對白血病的療效顯而易見。但在某些情況下，CAR-T卻變得相當危險。
這一點被Juno Therapeutics不幸撞上，其CAR-T療法JCAR-015因出現(xiàn)受試者死亡事件，已經(jīng)兩度暫停。諾華在該領域曾走在前列，但其在今年夏天解散了腫瘤免疫治療部門，把相關工作并入其更大的腫瘤部門，或許該公司對CAR-T療法的重視程度會降低。Kite Pharma則是這一系列變化中的受益者，但投資者仍保持警惕。今年以來，該公司的股價已經(jīng)大幅下跌，即使在其向FDA提交CAR-T療法上市申請的那天，股市表現(xiàn)也沒重現(xiàn)過去的輝煌。
CAR-T療法可以看作是另一個從捧上云端到跌落現(xiàn)實的例子：其仍是一項充滿希望的技術(shù)，但在血液腫瘤之外其能起到多大治療效果目前仍不明朗。此外，其會如何應用于白血病治療也還未明確，腫瘤醫(yī)師必須在療效與可能存在的嚴重風險中作出權(quán)衡。
因為未取得明顯的商業(yè)成功，反義藥物早在上世紀80年代就已淡出人們的視線，但今年是這類藥物的一個轉(zhuǎn)折點。Ionis Pharma與百健（Biogen）開發(fā)的一只反義藥物在針對初期脊髓性肌肉萎縮癥的研究中有強勁表現(xiàn)，此后，在晚期患者身上也觀察到了強健的信號。據(jù)悉，該藥具有足夠的安全性，這十分重要，因為不良反應與安全性問題往往是反義藥物最重要的關注點。
此外，Sarepta公司的eteplirsen（商品名Exondys 51）獲得FDA批準用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）。該審批決定引來不少爭議，甚至有人直言這有損FDA的公信力。Exondys 51在誘導抗肌萎縮蛋白合成上的微小作用是否會為DMD治療帶來實質(zhì)性的改變，目前仍未可知，但這或許不會影響該藥獲得數(shù)以億計的銷售收入。
特朗普當選后股市大漲（尤其是生物技術(shù)板塊）讓投資者雀躍不已，不過，這對于制藥領域全年的股市表現(xiàn)杯水車薪。截至12月15日，納斯達克生物技術(shù)指數(shù)已經(jīng)較選舉結(jié)束后下降了2%，年初至今，跌幅已超20%。至于原因，可以在本文盤點的其它焦點事件中找出。
2015年是生物制藥并購創(chuàng)紀錄的一年，全年的并購規(guī)模達到了驚人的3300億美元。少有人會期待今年能夠重復去年的輝煌，但多數(shù)人也沒預料到這樣一個急劇下滑的場面。雖然精確的統(tǒng)計結(jié)果要等到今年結(jié)束才能得到，但截至目前，生物制藥領域的并購總額還未突破1000億美元。
在2017年，可能出現(xiàn)的特朗普新稅收政策與美國海外資金回流潮會否止住并購跌勢？對此不宜太過樂觀，因為施行新政要走的流程并非在短時間內(nèi)就能完成，但不出意料的話，醫(yī)藥并購水平至少較今年應該有所提升。
制藥企業(yè)常常成為政治靶心，因此在今年這個大選年份，其始終深陷輿論漩渦也就不足為奇。藥企對藥品價格上漲越來越熱切，引發(fā)了曠日持久的爭論，但實質(zhì)性的討論卻不見得有多少。
特朗普在競選中勝出后，醫(yī)藥領域的投資者松了口氣，但或許他們不應該高興得太早。別忘了，藥價飆漲輿論風暴中最具代表性的瓦蘭特（Valeant）子公司Philidor及其CEO都受到了刑事指控，也許今后還有更多的此類事件上演。此外，去年因大幅抬高抗艾滋病藥物價格而遭到眾人聲討的Martin Shkreli會在2017年重返大眾視線，屆時，對其的刑事詐騙指控或許會進行審理。
對于制藥業(yè)而言，2016年固然有其亮點，但在臨床試驗領域，最刻骨銘心的一點就是許多備受關注的新藥臨床試驗遭遇了失敗。
其中包括：BioMarin的DMD藥物drisapersen，Celldex Therapeutics的癌癥疫苗Rintega, 禮來（Eli Lilly）的阿爾茨海默癥藥物 solenuzumab， Alnylam的RNAi藥物Revusiran， Clovis Oncology的抗癌藥rociletinib等。 此外，百時美施貴寶（Bristol Myers-Squibb）的PD-1明星產(chǎn)品 Opdivo夢斷肺癌一線治療； Juno Therapeutics 的問題更加嚴峻，JCAR-015前途未卜；吉利德（Gilead）更是厄運連連，GS-5745 (潰瘍性結(jié)腸炎試驗)、simtuzumab 、 eleclazine 與 Zydelig (一線腫瘤藥試驗)接連“撲街”；Bluebird Bio則在其鐮狀細胞研究項目得到令人失望的早期結(jié)果后，從眾星捧月變成乏人問津。
在新藥獲批數(shù)方面，2014年與2015年的亮眼成績難以繼續(xù)保持，這兩年獲批的新分子實體藥物數(shù)量分別高達41、45只。而截至12月15日，今年FDA批準的新分子實體藥僅有20只，是2007年以來的最低水平。
問題當然不是出在FDA這，畢竟有米才能下鍋。事實上，還有批評者認為今年FDA在對新藥上市申請把關時“過于仁慈”。
英國脫歐的決定應該會產(chǎn)生深遠影響，但目前還未得以顯現(xiàn)。從短期來看，這一事件對英國的制藥工業(yè)有益：英磅的疲軟表現(xiàn)正幫助葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）和阿斯利康（AstraZeneca）等企業(yè)提振以美元計價的利潤。
此前，還有上述兩家制藥巨頭將搬離英國的流言傳出。但在短期內(nèi)，這恐怕不會成真，因為制藥企業(yè)所擔心的脫歐可能導致的不利因素（如對人才及固定投資的吸引力降低，以及有利的貿(mào)易協(xié)定無法繼續(xù)保持等）會否出現(xiàn)仍然有待觀察。
信息來源：醫(yī)藥新勢力
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