CFDA發(fā)文，輔助用藥或大淘汰！
日期：2016/10/24
導語 國家藥監(jiān)總局發(fā)通知，將生化藥的質(zhì)量監(jiān)管上升到了GMP層面。
10月19日CFDA總局發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范生化藥品附錄》（征求意見稿）（下稱“生化藥品GMP附錄”）。這是繼9月份通報三起生化藥的飛行檢查后、這也是自2008年發(fā)布《關(guān)于發(fā)布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》時隔8年后，CFDA總局終于對于生化藥的質(zhì)量管理提出了新的要求。 生化藥大多為“輔助用藥”或“重點監(jiān)控藥品” 8年前的《關(guān)于發(fā)布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》中，將“多組分生化藥”定義為原材料來源于人、動物的組織或者體液，或者通過發(fā)酵而來的非單一成分的藥品。 而《生化藥品GMP附錄》則將生化藥品是指從動物的器官、組織、體液、分泌物中經(jīng)前處理、提取、分離、純化等制得的安全、有效、質(zhì)量可控的藥品；來源于人的組織、尿液的產(chǎn)品也按照附錄執(zhí)行。再一次強調(diào)了藥品的屬性——“安全、有效、質(zhì)量可控”。 據(jù)此通知，生化藥品主要包括：蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸及其衍生物、多糖、核苷酸及其衍生物、脂、酶及輔酶等（不包括生物制品附錄所列產(chǎn)品）。 結(jié)合到市場現(xiàn)狀，可以看到，醫(yī)院銷售額較大的生化藥品有胸腺五肽、小牛血去蛋白提取物、胸腺肽、腦苷肌肽和復合輔酶等，主要是以神經(jīng)保護劑和免疫增強劑被臨床應用。此類產(chǎn)品成分結(jié)構(gòu)不明確，療效不明確常被定義為“輔助用藥”，又因臨床使用量大而被列入“重點監(jiān)控藥品目錄”。目前的醫(yī)保目錄調(diào)整政策對輔助用藥態(tài)度偏負面，醫(yī)保支付政策趨向于從嚴管控此類藥品的使用。 整體而言，此類品種的銷售增長面臨壓力，現(xiàn)CFDA發(fā)布生化藥品GMP附錄從嚴監(jiān)管，將會增加企業(yè)成本，加快生化藥企業(yè)的淘汰。 成本增加加快生化藥企業(yè)淘汰 2015年CFDA曾對胸腺肽類產(chǎn)品企業(yè)進行跟蹤檢查。原因為：胸腺的來源不明確，胸腺的供應商管理不足，生產(chǎn)系統(tǒng)病毒滅活工藝驗證未針對關(guān)鍵工藝參數(shù)，質(zhì)量控制系統(tǒng)內(nèi)控標準缺失等。 生化藥品GMP附錄特別在供應鏈管理、廠房與設(shè)備、病毒去除/滅活及驗證等章節(jié)細化執(zhí)行條例硬性要求企業(yè)提高質(zhì)量管理?！肮湽芾怼钡牡诙邨l“供應商管理”中，明確要求質(zhì)量管理部門應根據(jù)品種特點建立供應商質(zhì)量管理檔案，并且還要按第二十八條“供應商審計”定期對原材料供應商進行現(xiàn)場審計。 “廠房與設(shè)備”的第十五條“生產(chǎn)區(qū)設(shè)置要求”對于“前處理”有明確要求，“原材料前處理應有專用區(qū)域，原料（原液）制備與制劑生產(chǎn)區(qū)域應嚴格分開。原料（原液）制備和制劑生產(chǎn)的空調(diào)凈化系統(tǒng)應分別獨立設(shè)置”。生化藥品GMP附錄暫沒有像“中成藥”的GMP要求那樣，對于含“中藥提取”的中成藥GMP證書會以括弧號內(nèi)注明那樣要求“生化藥品前處理”的環(huán)節(jié)。 “病毒去除/滅活及驗證”環(huán)節(jié)早在《關(guān)于發(fā)布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》中有所要求。生化藥品GMP附錄新規(guī)明確了病毒去除/滅活方法的驗證中的病毒挑戰(zhàn)試驗不得使用生產(chǎn)廠房設(shè)施和設(shè)備，這意味著企業(yè)需要采用與實際生產(chǎn)工藝最接近（適當縮?。┑哪M工藝條件去進行工藝驗證。 經(jīng)過驗證有效的工藝步驟其工藝參數(shù)（溫度、時間、膜型號和規(guī)格、滅活劑種類和濃度等）和產(chǎn)品驗證時的其它條件（溶液的pH、離子濃度、蛋白濃度、保護劑種類和濃度等）在實際生產(chǎn)過程中不得再改變，必需維持在驗證時確定的許可范圍內(nèi)。如果超出原限定的范圍，需要重新進行驗證。此政策一旦獲批，對于沒有建立“病毒去除/滅活及驗證”關(guān)鍵工藝參數(shù)的生化藥企業(yè)恐怕要停產(chǎn)一段時間做調(diào)整。 質(zhì)量管理必須按照《中華人民共和國藥典》和國家藥品監(jiān)督管理部門批準的質(zhì)量標準對生化藥品原材料、輔料、中間品、原料（原液）及成品進行檢驗。無法定標準的，企業(yè)應依據(jù)品種質(zhì)量風險建立適宜的內(nèi)控質(zhì)量標準。此規(guī)則對于企業(yè)產(chǎn)品已在藥典目錄內(nèi)的如胸腺五肽和肝素鈉，或生化藥品企業(yè)內(nèi)部已建立嚴格的內(nèi)控質(zhì)量標準體系利好。 生化藥品GMP附錄提倡生化藥品的質(zhì)量控制采用生物分析技術(shù)，筆者認為成本最高在于對原材料的動物種屬進行鑒別（如PCR法等），對于企業(yè)而言配套的儀器和質(zhì)量分析人員要求相對較高。 結(jié)論 生化藥品GMP附錄的出臺，將規(guī)范生化藥企業(yè)的生產(chǎn)，有利于民眾健康。但是對于大多數(shù)生化藥品生產(chǎn)廠家而言，此規(guī)則的出臺將加快行業(yè)的優(yōu)勝劣汰，唯有從硬件和管理軟件都及格的企業(yè)才能獲得未來市場的入場券。
信息來源：掌上醫(yī)訊
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