中藥飲片生產過程控制要點
日期：2015/3/11
針對于中藥飲片方面生產、質量管理的交流貼不多，現(xiàn)將自己的一些經(jīng)驗分成幾個關注點和大家分享（與制劑類似的要點不再重復共享）。如果內容有不同看法，敬請拍磚，希望蒲公英論壇和巍信群上相互交流、共同提高。
共分五部分:
一．中藥產品生產企業(yè)設置前處理車間
二．對中藥產品企業(yè)前處理車間設置功能間
三．中藥材、中藥飲片質量標準及檢驗
四．生產管理關注點
五．倉儲管理關注點
一．中藥產品生產企業(yè)設置前處理車間
建議設置中藥前處理車間，通過GMP認證后，涉及本公司產品處方中飲片可以采用2種方式提供，一種為外購經(jīng)供應商審計合格的中藥飲片公司的飲片，另一種為直接外購經(jīng)供應商計合格的藥農的中藥材、再進行前處理加工成飲片。
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自行加工中藥材
優(yōu)點：可以更好控制現(xiàn)有市場采購中藥飲片質量不穩(wěn)定或摻偽問題發(fā)生；直接采購中藥材可以憑農戶自產證明和身份證等資質信息進行；建議在中藥材主產地每年產新時間進行收購，保證產品質量的相對穩(wěn)定，降低因為原藥材對中藥產品性狀、鑒別、含量測定的影響。
缺點：對中藥材藥農進行供應商審計，增加中藥材庫房，增加前處理車間及設施、設備，以及匹配的人員。
2.購買中藥飲片
優(yōu)點：簡單、方便，對中藥飲片企業(yè)進行供應商審計即可。
缺點：中藥飲片質量相對不穩(wěn)定，產品質量有差異變化。
備注1.從中藥產品生產企業(yè)發(fā)展規(guī)劃看，建立自有或共有的中藥材GAP基地是大勢所趨，從近幾年國家對中藥材監(jiān)管的形勢和企業(yè)產品質量穩(wěn)定角度，及產品標準的不斷提高趨勢，中藥材的源頭質量控制逐漸被中藥產品生產企業(yè)所認同。
備注2.藥農審計盡可能包括：藥農姓名、地址、聯(lián)系方式、種植或野生采集地位置（周邊環(huán)境情況等）、品種（科屬種源及鑒定情況）、種植情況（常用農藥、化肥使用情況）、采收方式（機械或人工）、采收人員（基礎培訓、登記等）、各品種采收時間、初加工情況、倉儲情況（條件、面積等）、運輸方式和條件（包裝袋、標簽等）、相關審計照片及相關資料等，并對審計內容進行風險評估。
二．對中藥產品企業(yè)前處理車間設置功能間
建議前處理車間設置以本公司產品中藥飲片炮制方法為依據(jù)，最好涵蓋所有的炮制方法。
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前處理車間的設置，依據(jù)以上飲片的炮制方法設計。
一般生產區(qū)主要功能間包括：稱量、凈選（一般設2個或以上）、洗潤、切制、干燥、炮制（炒、炙法、制炭、煅、蒸、煮等）、輔料處理、粉碎、總混、中間站等。
D級潔凈區(qū)主要功能間包括：稱量、濕熱滅菌（雙扉）、粉碎、總混、中間站等。
備注3：中藥飲片粉碎有2種方案，一種為一般生產區(qū)粉碎后滅菌（常用輻照、濕熱滅菌），另一種為中藥飲片通過滅菌（常用輻照或濕熱滅菌）后進入D級潔凈區(qū)粉碎，主要根據(jù)產品工藝或經(jīng)驗證確認的滅菌方式進行。
備注4：毒性中藥材加工應單獨設置（如空調系統(tǒng)、設施、設備等）。
備注5：中藥細粉按批進行總混。
備注6：濕熱滅菌使用蒸汽建議為純蒸汽，可購置純蒸汽發(fā)生器。
2.中藥飲片（細粉）滅菌方式利弊：
輻照滅菌：
依據(jù)：60Co輻照中藥滅菌劑量標準（衛(wèi)藥發(fā)1997第38號）
利弊：輻照方式方便、快速、效果好；但殘留不便測定，對人體危害無法評估（歐盟已明確禁止）。
驗證：包括輻射劑量、輻射時間、包裝材質、裝載方式，并考慮包裝密度變化對滅菌效果的影響。
備注7：已輻射和未輻射產品應在外包裝上配備輻射指示標識。
濕熱滅菌：
利弊：滅菌方式認可程度高；驗證難度較大（考慮有效成分、顏色、水分的變化及平衡收率確認）。
驗證：滅菌參數(shù)需驗證確認，對于含揮發(fā)性成份飲片不太適用。
備注8：中藥飲片（細粉）滅菌方式也有使用乙醇蒸汽滅菌。
三．中藥材、中藥飲片質量標準及檢驗
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中藥材、中藥飲片質量標準
直接采購的中藥飲片以現(xiàn)行《中國藥典》和地方飲片炮制規(guī)范同時做為依據(jù)制定質量標準。
經(jīng)前處理加工的中藥飲片可以根據(jù)產品的特點進行制定質量標準，性狀可根據(jù)產品投料方式確定（可以與《中國藥典》不同），其余檢驗項目應與《中國藥典》相同。
備注9：中藥材、中藥飲片貯存期，要依據(jù)每種特性和包裝方式進行的穩(wěn)定性考察結果確定。
備注10：中藥材、中藥飲片的留樣時間，可自行規(guī)定，至少應保存該批飲片生產最后一批制劑產品放行。用于中藥注射劑的飲片留樣，應保存至使用該批中藥飲片生產的最后一批制劑產品放行后一年。
備注11：進口藥材應有國家批準的證明文件及手續(xù)證明文件。
備注12：如有可能（針對藥材真?zhèn)闻卸ǎ?，質量標準除法定標準外還要增加非標檢驗項目（如沉香、穿山甲、海金沙、紅花、黃芩、蒲黃、五味子、血竭、朱砂等）。
2.中藥材加工飲片檢驗：
中藥材需按現(xiàn)行《中國藥典》進行全項檢驗，加工后的飲片可以不必進行全項檢驗，可以引用中藥材、中間產品、待包裝產品的檢驗結果，但需進行質量評價。
備注13：《中國藥典》2010年版第二增補本規(guī)定：除另有規(guī)定外，飲片水分通常不得過13% ；藥屑雜質通常不得過3% ；藥材及飲片（礦物類除外）的二氧化硫殘留量不得過150mg/kg，山藥、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白術、黨參十種中藥材及其飲片中亞硫酸鹽殘留量不得超過400mg/kg。
備注14：藥材炮制項下僅規(guī)定除去雜質的炮制品，除另有規(guī)定外，應按藥材標準檢驗。
備注15：中藥標本應涵蓋公司所有產品涉及的中藥材、中藥飲片，包括偽品。
備注16：中藥材、中藥飲片的檢查項或含量測定項的限度一般只有下線，沒有上線，部分結果會出現(xiàn)高出限度幾倍或十幾倍的情況。一般結果高出限度3倍以上時，發(fā)報告同時附情況說明；毒劇藥材結果高出限度1倍以上，發(fā)報告同時附情況說明。
四．生產管理關注點
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批號的劃分及批量：
建議以同一供應商、相同產地（地塊）、相同采收時間的同一批中藥材、在同一連續(xù)生產周期生產一定數(shù)量的相對均質的中藥飲片為一批。
2.工藝控制點：
凈選：除去雜質、非藥用部位、非采收季節(jié)藥材（如未成熟果實）。
洗藥：洗藥量（每次，且固定）、清洗（流動水，時間）。
潤藥：拌勻、潤透（如為多次，應平均分并固定，每層均勻噴灑固定輔料，攪拌，直至完成，悶潤）。
切制：規(guī)格（片、段等）、速度（鏈條、切刀）、分級（根據(jù)需求）。
干燥：溫度、時間（排濕、循環(huán)，干燥）、倒盤。
蒸制：蒸制（溫度、時間、壓力）。
炙制：炙制量（每次、且固定）、溫度、時間、鍋轉速。
粉碎：篩網(wǎng)（目數(shù)、完好程度）、細粉（細度）。
備注17：炮制溫度：文火80-120℃，中火120-150℃，武火150-220℃
備注18：直接接觸中藥材、中藥飲片的包裝材料至少符合食品包裝材料標準。
備注19：毒性中藥材加工應有防護措施及防污染、交叉污染、混淆、差錯措施（如工作服單獨清洗、容器具和潔具單獨設置，明顯標識等）。
備注20：中藥材、中藥飲片晾曬應有防蟲、防雨等措施。
備注21：中藥飲片以中藥材投料日期作為生產日期。
備注22：建議切制、粉碎等（涉及切刀、篩網(wǎng)等有可能脫落情況）應采取有效措施（如強磁鐵、金屬探測器等），避免污染產品。
備注23：如可能，加工（如切制）后的飲片直接用于提取投料，可以根據(jù)風險評估和驗證結果（可根據(jù)水分折算投入數(shù)量）直接將加工（如切制）后的飲片進行提取投料。
備注24：一般生產區(qū)、潔凈區(qū)的周轉器具（如濕熱滅菌盤、不銹鋼桶等）避免交叉使用；如不可避免時，應有硬件設施、文件支持。
3.文件：
工藝規(guī)程按炮制方法進行編制，如凈制、洗潤、切制、干燥、炮制（炒、炙法、制炭、煅、蒸、煮等）、粉碎等。在每個工藝規(guī)程后面附表，即該炮制類型的各自工藝參數(shù)。
凈制、切制按制法進行工藝驗證，炮炙按品種進行工藝驗證。
備注25：關于中藥飲片設備清潔驗證，建議采用TOC方法，簡單、易行。
五．倉儲管理關注點
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倉儲：
至少要設原藥材庫、凈藥材庫。注：要求原藥材庫完全密閉（如不能與其它庫存上面相通）。
原藥材庫、凈藥材庫、輔庫庫均要設置常溫庫、陰涼庫。
備注26：如有易串味藥、動物藥、鮮活中藥材，均應單獨設置庫，并根據(jù)貯存條件設置常溫庫、陰涼庫、冷藏庫（或適當設施），根據(jù)產品情況設置多個庫（或適當設施），不可在一個庫內存放多種。
備注27：毒性藥材、飲片可設置專庫（柜）。
2.養(yǎng)護：常用養(yǎng)護方法
2.1干燥防霉： 藥材防霉可采用曝曬、攤晾、石灰吸濕、翻垛通風、密封吸濕等方法。
2.2曝曬：系受日光的光熱作用散發(fā)水分而使藥材干燥，用于不怕變色、不怕融化和破碎的藥材。通過紫外線殺滅霉菌，起到防霉、治霉雙重作用。選擇晴朗的天氣，將藥材攤曬在曬場上，在烈日下曝曬，并時時翻動，使其受熱均勻。當溫度達到40～50℃時，即可將霉、蟲殺死。曬后待余熱散去，然后包裝。
2.3攤曬陰干：由流經(jīng)溫熱空氣散發(fā)藥材水分而干燥，適于花葉類、果皮類等藥材。選擇晴朗的天氣，將藥材攤曬在曬場的陰涼處，時時翻動，由流經(jīng)溫熱空氣散發(fā)藥材水分而干燥，曬后待余熱散去，然后包裝。
2.4石灰吸濕：采用石灰吸濕干燥，吸濕率20%～30%，適于易變色、泛油而生霉的品種，但要勤更換石灰，以免發(fā)熱。
2.5翻垛通風：將垛底藥材翻至垛面或堆成通風垛（井字形通風垛），使熱氣水分散發(fā)。
2.6經(jīng)常檢查貨垛四周有無蟲絲、蛀粉，若發(fā)現(xiàn)有蟲絲、蛀粉應立即進行殺蟲處理。
2.7因受潮易發(fā)霉、泛油的藥材應重點檢查藥材外包裝是否受潮，并要著重對其下層、貨垛四周和接近墻壁等易受潮部位的檢查，高溫多雨季節(jié)應增加檢查頻次，遇有連續(xù)多雨天氣，應對易受潮、發(fā)霉藥材進行烘干處理。
2.8.對鹽炙藥材及受熱易膨脹而流失的中藥材，應經(jīng)常檢查包件周圍有無鹽分析出痕跡。
備注28：中藥材、中藥飲片的運輸應符合貯藏條件要求（如鮮活中藥材、毒性中藥材），索要相應的資質文件、運輸協(xié)議等。
信息來源：蒲公英
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