近幾年，生命科學(xué)的發(fā)展也使生物技術(shù)與醫(yī)藥領(lǐng)域相結(jié)合，產(chǎn)生了生物醫(yī)藥領(lǐng)域，計算機技術(shù)的突飛猛進，加速了生物技術(shù)在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用和新藥的研發(fā)。在這樣的背景下，全球制藥巨頭都瞄準了生物制藥這一新興的領(lǐng)域，爭相開發(fā)生物醫(yī)藥市場。在中國，制藥行業(yè)正處于轉(zhuǎn)型提升的關(guān)鍵時期。新版GMP對制藥企業(yè)的改造，影響了整個行業(yè)的格局，目前國內(nèi)一些知名藥企也開始進軍生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
一、生物醫(yī)藥行業(yè)介紹
1.1、生物醫(yī)藥概念
生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)共同組成。各國、各組織對生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的定義和圈定的范圍很不統(tǒng)一，甚至不同人的觀點也常常大相徑庭。生物醫(yī)學(xué)工程是綜合應(yīng)用生命科學(xué)與工程科學(xué)的原理和方法，從工程學(xué)角度在分子、細胞、組織、器官乃至整個人體系統(tǒng)多層次認識人體的結(jié)構(gòu)、功能和其他生命現(xiàn)象，研究用于防病、治病、人體功能輔助及衛(wèi)生保健的人工材料、制品、裝置和系統(tǒng)技術(shù)的總稱。
生物醫(yī)藥，一個醫(yī)藥行業(yè)的新興產(chǎn)業(yè)，國家“十二五規(guī)劃” 確定了生物醫(yī)藥發(fā)展的重點，包括基因藥物、蛋白藥物、單抗克隆藥物、治療性疫苗、小分子化學(xué)藥物等，優(yōu)良的政策將積極促進我國生物醫(yī)藥的高速發(fā)展，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)令人期待。
確切地說，生物技術(shù)藥物是指利用基因工程、克隆抗體工程或細胞工程技術(shù)生產(chǎn)的源自生物體內(nèi)的天然物質(zhì)，用于體內(nèi)診斷、治療或預(yù)防的藥物，主要指基因重組的蛋白質(zhì)分子類藥物，如激素和酶、疫苗、單克隆抗體等藥物。
相對于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，生物技術(shù)藥物有著突出的療效和社會效益。在臨床治療方面，對于嚴重威脅人類健康的重大疾病的治療，如遺傳性疾病、癌癥、糖尿病等，生物技術(shù)藥物的作用舉足輕重，甚至不可替代。
從1953年，DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)到1982年，F(xiàn)DA批準第一個基因重組生物制品，從此揭開了生物制藥的序幕。20世紀90年代后，生物制藥高速發(fā)展，進入21世紀以來，世界生物技術(shù)異軍突起，歐美在開發(fā)研制和生產(chǎn)生物藥品方面成績斐然，韓國、日本在亞太國家中發(fā)展較快，同時，東南亞范圍內(nèi)生物仿制藥企業(yè)也發(fā)展勢頭良好。
1.2、生物醫(yī)藥行業(yè)特點
生物醫(yī)藥行業(yè)的一個重要特征在于盈利周期較長。一個生物醫(yī)藥品種從臨床前研究到上市，一般需要5～10年時間。因此，對于處于研發(fā)階段的新生物醫(yī)藥品種和企業(yè)，盈利一般都需要較長時間。國外領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)從成立到盈利平均需花10年左右的時間。同時在這段研發(fā)且沒有盈利的階段，生物醫(yī)藥企業(yè)往往需要大量的資金投入，研發(fā)投入往往超過20%的銷售收入。可見，生物醫(yī)藥類企業(yè)一般最需要風(fēng)險資金和市場支持的時間在企業(yè)創(chuàng)立初期，而伴隨企業(yè)產(chǎn)品成熟，甚至于專利技術(shù)保有期限的結(jié)束，企業(yè)的成長性將大打折扣。
海外較為成功的生物醫(yī)藥公司從成立到上市的平均年限為4 年，從上市后到盈利的平均年限為7 年，盈利之后企業(yè)將出現(xiàn)非線性增長。
表1 海外較為成功的生物醫(yī)藥公司發(fā)展歷程
數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥觀察家報
生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)被稱為“永不衰落的朝陽產(chǎn)業(yè)”。隨著世界經(jīng)濟的發(fā)展、生活環(huán)境的變化、人們健康觀念的變化以及人口老齡化進程的加快等因素影響，與人類生活質(zhì)量密切相關(guān)的生物醫(yī)藥行業(yè)近年來一直保持了持續(xù)增長的趨勢。根據(jù)全球最大的醫(yī)藥市場咨詢公司IMS Health的統(tǒng)計報告，2014年全球醫(yī)藥市場銷售額將達到1.1萬億美元，未來幾年將保持5%-8%的復(fù)合增長率，這反映了全球醫(yī)藥市場強勁的整體增長趨勢。盡管各國政府均在控制醫(yī)藥費用的增長，但由于新藥開發(fā)、人口結(jié)構(gòu)變化及人們對健康預(yù)期的提高，藥品市場的增長仍快于經(jīng)濟增長的速度。
1.3、生物醫(yī)藥細分子行業(yè)
生物醫(yī)藥細分子行業(yè)各有千秋，重點包括重組蛋白、細胞治療和單抗藥物三個細分子行業(yè)。
重組蛋白藥物具有簡便、安全、藥效更長等優(yōu)點。在我國，高端市場以進口重組蛋白藥物為主，國內(nèi)企業(yè)正在積極開發(fā)長效化胰島素、生長激素、干擾素、粒細胞集落刺激因子等藥物。隨著國內(nèi)企業(yè)技術(shù)不斷升級，預(yù)計國內(nèi)重組蛋白產(chǎn)品將逐步替代價格高昂的進口產(chǎn)品。
干細胞治療技術(shù)應(yīng)用前景廣闊。全球干細胞市場，2010年規(guī)模約210億美元，2013年超400億美元，年復(fù)合增速達23%，預(yù)計到2018年規(guī)模將達1200億美元。國內(nèi)已建立多家干細胞產(chǎn)業(yè)化基地，包括華東基地、天津基地、青島基地、泰州基地等，從事干細胞技術(shù)研發(fā)、干細胞庫建立和干細胞產(chǎn)品開發(fā)的公司近百家，已初步形成從上游存儲到下游臨床應(yīng)用的完整產(chǎn)業(yè)鏈雛形。
在生物藥中，干細胞技術(shù)是當(dāng)前疑難雜癥最大的救星，目前主要是通過將胚胎干細胞發(fā)展為造血干細胞，用于治療腫瘤、血液病。根據(jù)中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會的預(yù)測，2013-2017年間干細胞產(chǎn)業(yè)年均復(fù)合增長率達36%，將于2017年達到300億元的規(guī)模。
2013年10月，全球已經(jīng)有8個干細胞治療藥物，其中韓國有3個為最多。中國有6個干細胞藥物已經(jīng)進入臨床試驗階段，其中3個已經(jīng)完成，另外3個仍處于試行過程中，但由于政策未落地，無法拿到藥物批件。預(yù)計2015-2016年會有行業(yè)規(guī)范出臺，相關(guān)干細胞治療藥物或?qū)⒓蝎@批。
目前國內(nèi)企業(yè)在干細胞的產(chǎn)業(yè)鏈條上仍集中于上游，即進行干細胞儲存。較為常見的是臍帶血干細胞儲存和胚胎干細胞儲存，這也是未來干細胞治療臨床使用的重要基礎(chǔ)。在干細胞治療藥物臨床試驗規(guī)則未落地前，掌握儲存資源就意味著掌握了客戶資源。在臍帶血儲存領(lǐng)域競爭十分激烈，而胎盤干細胞儲存仍處于藍海狀態(tài)，且在臨床上有替代臍帶血干細胞趨勢。
單抗藥物應(yīng)用日趨廣泛，已經(jīng)成為腫瘤靶向治療的主流用藥。全球單抗藥物市場規(guī)模已從2005年的140億美元增長到2010年的510億美元，年復(fù)合增長率達30%，在生物藥中的占比超過30%，成為生物藥中占比最大的品類。國內(nèi)單抗藥物市場2005-2013年復(fù)合增速達47.3%，遠高于其他醫(yī)藥細分子行業(yè)，預(yù)計2020年潛在市場規(guī)?？蛇_220億元。國內(nèi)單抗藥品總體市場規(guī)模小、增速快，未來驅(qū)動來自國產(chǎn)化替代和未滿足的剛性需求拉動。
2013 年全球前十大重磅暢銷藥有6 個均是單抗：
二、國內(nèi)外現(xiàn)狀和競爭格局
2013年中國生物藥市場規(guī)模約為2381億元，同比增長34%，2006-2013年復(fù)合增長率為29.5%，遠超過全球生物藥市場增長，預(yù)計2013-2020年間復(fù)合增長率能達到20%。
中國藥審中心2010-2013年受理的生物藥申報數(shù)量也出現(xiàn)上升趨勢，預(yù)計在2015年后將進入獲批高峰期。
目前，國際大部分知名制藥企業(yè)，年產(chǎn)值在400—500億美元的大公司如強生、輝瑞、諾華、默沙東、羅氏等在生物制藥領(lǐng)域都處于領(lǐng)先地位。2013下半年，手握“明星藥物”的奧尼克斯生物制藥公司，便引來了一大波制藥巨頭的“爭搶”風(fēng)潮。
2.1、國內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀
我國生物制藥產(chǎn)業(yè)起步較晚，直到 70 年代初才開始將 DNA 重組技術(shù)應(yīng)用到 醫(yī)學(xué)上，但在國家產(chǎn)業(yè)政策的大力支持下使這一領(lǐng)域發(fā)展迅速逐步縮短了與先進國家的差距。經(jīng)過了數(shù)十年的發(fā)展，以基因工程藥物為核心的研制、開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化已經(jīng)頗具規(guī)模。目前，全國注冊的生物技術(shù)公司超過了200家，主要分布于環(huán)渤海、長三角、珠三角等經(jīng)濟發(fā)達地帶。
與發(fā)達國家相比，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)還處于比較落后的狀態(tài)。目前制約我國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要因素有資金短缺、研發(fā)力量薄弱、缺乏產(chǎn)業(yè)化機制、科研成果轉(zhuǎn)化率低等。其中，作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)重要部分的中成藥產(chǎn)業(yè)在國際上發(fā)展步履維艱，而我國的生物制藥公司對創(chuàng)新研發(fā)重要性認識不夠，對高端人才及產(chǎn)品研發(fā)資金投入不足，大多集中在生物仿制藥領(lǐng)域。
生物醫(yī)藥作為新興產(chǎn)業(yè)，有著良好的發(fā)展前景和蓬勃的生命力，引起了國家的足夠重視，近年來，中央和地方政府都在不斷加大對生物醫(yī)藥的投入力度，從政策和資金等各方面扶持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
按照年銷售額10億美元的重磅藥物標準，2013年有近百種藥品達標，其中TOP50的達標線為16.43億美元，這些重磅藥物全部出現(xiàn)在美國和歐洲。我國生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展從二十世紀80年代開始，目前尚沒有出現(xiàn)年銷售額超過10億人民幣的藥物。
進入21世紀以來，我國生物醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)高速增長。據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所發(fā)布的數(shù)據(jù)，2000年至2013年，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)銷售收入從1686億元增長到21543億元，年復(fù)合增長率達到21.65%。
2011年，我國醫(yī)藥市場規(guī)模已超越法國和德國，成為僅次于美國和日本的全世界第三大醫(yī)藥市場，2015年我國在全球醫(yī)藥行業(yè)中的市場地位將進一步得到鞏固，2020年我國有望成為僅次于美國的全球第二大藥品市場。
生物醫(yī)藥作為新興產(chǎn)業(yè)，有著良好的發(fā)展前景和蓬勃的生命力，引起了國家的足夠重視，近年來，中央和地方政府都在不斷加大對生物醫(yī)藥的投入力度，從政策和資金等各方面扶持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。日前，《上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動計劃2014-2017年》發(fā)布，明確今后將繼續(xù)推動上海建設(shè)成為亞太地區(qū)生物醫(yī)藥高端產(chǎn)品制造中心、商業(yè)中心和創(chuàng)新研發(fā)中心，到2017年底實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟總量3500億元，并形成一家銷售收入超過1000億元的旗艦企業(yè)，力爭實現(xiàn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新一輪跨越式發(fā)展。
2.2、生物醫(yī)藥行業(yè)競爭格局
1）全球生物醫(yī)藥行業(yè)競爭格局
目前，全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)集聚發(fā)展態(tài)勢，主要集中分布在美國、歐洲、日本、印度、新加坡、中國等國家和地區(qū)。其中美國、歐洲、日本等發(fā)達國家和地區(qū)占據(jù)主導(dǎo)地位。
美國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已在世界上確立了代際優(yōu)勢，研發(fā)實力和產(chǎn)業(yè)發(fā)展領(lǐng)先全球，生物藥品已被廣泛應(yīng)用到癌癥、糖尿病、慢性疾病的治療之中。在歐洲，堅實的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)和技術(shù)優(yōu)勢使其生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)緊隨美國走在了世界前端，同時人口老齡化的加深使生物藥物在歐洲擁有廣闊的市場前景。日本生物醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展起步雖晚于歐美國家，但發(fā)展非常迅猛，成為亞洲領(lǐng)先。除日本以外，隨著本國政府的積極培育和扶持，中國、印度、新加坡等亞洲國家的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也快速發(fā)展起來。亞洲已經(jīng)成為全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)除北美、歐洲以外的另外一個中心。
美國、歐盟、日本等發(fā)達國家地區(qū)持有94%以上的專利，尤其是美國占有世界近六成生物藥專利。然而，包括我國在內(nèi)的其他國家加起來的專利占有率則還不足6%，這也體現(xiàn)出歐美等發(fā)達國家地區(qū)在生物藥領(lǐng)域具有絕對的壟斷地位，同時也一度讓我國患者形成了生物藥“天價”的認知。比如乳腺癌治療藥物赫賽汀價格就高達2萬元/針，一個療程更是高達30萬元，這讓很多普通家庭患者難以接受。
2）國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)地域競爭格局
近年來，我國政府對生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展予以大力扶持，通過政府引導(dǎo)與民間投資的聯(lián)動，生物制藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)呈現(xiàn)集聚發(fā)展的態(tài)勢。目前，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)已初步形成以長三角、環(huán)渤海為核心，珠三角、東北等中東部地區(qū)快速發(fā)展的產(chǎn)業(yè)空間格局。此外，中部地區(qū)的河南、湖南、湖北，西部地區(qū)的四川、重慶也已經(jīng)具備較好的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)。
長三角地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力和國際交流水平較高。該地區(qū)擁有最多的跨國生物醫(yī)藥企業(yè)，在研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化、外包服務(wù)、國際交流等方面具有較大優(yōu)勢，已逐步形成以上海為中心的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。
環(huán)渤海地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)人力資源儲備充足，擁有豐富的臨床資源和教育資源。各省市在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈方面具有較強的互補性，圍繞北京形成了創(chuàng)新能力較強的產(chǎn)業(yè)集群。
珠三角地區(qū)市場經(jīng)濟體系成熟，市場潛力巨大。該地區(qū)醫(yī)藥流通體系發(fā)達，毗鄰港澳，對外輻射能力強，民營資本比較活躍。圍繞廣州、深圳、珠海等重點城市形成了商業(yè)網(wǎng)絡(luò)發(fā)達的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。
此外，成渝經(jīng)濟圈在生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域創(chuàng)新活躍，是西部地區(qū)重要的生物醫(yī)藥成果轉(zhuǎn)化基地；以長春市為核心的長吉圖地區(qū)是亞洲規(guī)模較大的疫苗生產(chǎn)基地；長株潭地區(qū)擁有長沙高新區(qū)、瀏陽生物醫(yī)藥園等多個生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)雄厚；武漢城市群聚集了各類研發(fā)機構(gòu)及知名企業(yè)300余家，已形成支撐創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，較為完善的平臺和環(huán)境。
從微觀層面看，國內(nèi)技術(shù)領(lǐng)先、規(guī)模相對較大的生物制藥企業(yè)也大多集中于上述地區(qū)。據(jù)中國證監(jiān)會上市公司名錄披露，截至2015年，中國醫(yī)藥行業(yè)上市公司173家，長三角、環(huán)渤海、珠三角三地分別集中了43、34、19家上市公司，占總數(shù)量的55.49%。但總體而言，目前我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)尚未形成幾家企業(yè)可以壟斷市場的局面，與國際巨頭相比，我國生物制藥企業(yè)規(guī)模普遍較小，尚具備較大的發(fā)展?jié)摿?，隨著企業(yè)發(fā)展壯大，未來行業(yè)內(nèi)的并購和重組機會將逐漸顯現(xiàn)。
三、醫(yī)藥行業(yè)的背景
3.1、政策助力行業(yè)發(fā)展
國務(wù)院總理李克強2月14日主持召開國務(wù)院常務(wù)會議，部署推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級，確定進一步促進中醫(yī)藥發(fā)展措施，并決定開展服務(wù)貿(mào)易創(chuàng)新發(fā)展試點，推進外貿(mào)轉(zhuǎn)型增強服務(wù)業(yè)競爭力。
會議明確，十三五規(guī)劃將瞄準群眾急需，加強原研藥、首訪藥、中藥、新型制劑、高端醫(yī)療器械等研發(fā)創(chuàng)新，加快腫瘤、糖尿病、心腦血管疾病等多發(fā)病和罕見病重大藥物產(chǎn)業(yè)化。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是最直接的民生產(chǎn)業(yè)，李克強總理指出，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展首先是“民生需要”，更是“發(fā)展需要”。
在“健康中國”上升為國家戰(zhàn)略的大背景下，各項有關(guān)制度及改革方案都在全面推進落實，中國也正在經(jīng)歷著從“醫(yī)藥大國”到“醫(yī)藥強國”的蛻變。多位市場人士認為，生物醫(yī)藥行業(yè)有望在多方利好環(huán)境下迎來快速發(fā)展。
3.2、醫(yī)藥行業(yè)的人口背景
21 世紀以來，我國人口結(jié)極變化開始加速，占較大人口比例的“50 后”開始步入老齡，再加上常年徘徊于1.2-1.3%低位的出生率，使得我國快速進入老齡化社會。據(jù)《2014 年社會服務(wù)發(fā)展統(tǒng)計公報》數(shù)據(jù)顯示，截至2014 年底，中國60 歲及以上老年人口21,242 萬人，同比上一年增長了4.94%。其中，65 歲及以上人口為13,755萬人，占總?cè)丝诘?0.1%。
五中全會全面放開二胎政策是繼2013 年十八屆三中全會決定啟動實施“單獨兩孩”政策之后的又一次人口政策調(diào)整。反映出國家領(lǐng)導(dǎo)層對中國未富先老的人口結(jié)極問題的重視。全面放開事胎政策，將拉動兒童用藥、兒童疫苗、生殖助孕、產(chǎn)前篩查等相關(guān)產(chǎn)業(yè)和上市公司的發(fā)展。
嬰幼兒與老齡人口的增長為醫(yī)藥市場帶來了增長空間，據(jù)統(tǒng)計，0-14 歲和60 歲以上是人一生中用藥最為集中的兩個年齡段。
圖3-1 我國人口年齡結(jié)構(gòu)變遷
數(shù)據(jù)來源：國家統(tǒng)計局，平安證券
由于器官老化、基因變異數(shù)量增加，老年人常常被心腦血管疾病、腫瘤以及阿爾茨海默病、帕金森病、骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、黃斑病變、青光眼、白內(nèi)障等多種老年退行性病變所困擾。其中60 歲以上人口約半數(shù)患有心血管疾病患，患糖尿病的老年人比例約為40%。而阿爾茨海默病在60 歲以上人口的患病率為3%，到80 歲時，此比率上升為15-20%。
據(jù)國家衛(wèi)生和計劃生育委員會數(shù)據(jù)，中國老年人群醫(yī)療費用支出是年輕人的3 倍，占醫(yī)療總費用的30-35%，其中尤以慢性病用藥為主。由于老年慢性病具有高發(fā)病率、高致死致殘率、需長期控制而難以完全治愈的特點，因此對此類藥物有著很強的依賴性，為其市場的拓展留下廣闊的空間。以心血管用藥為例，2014 年我國22 個重點城市樣本醫(yī)院心血管購藥金額為189.60 億元人民幣，比上年增長10.14%。而隨著老年人口的迚一步增長以及全民醫(yī)保的普及，未來增速有望迚一步上升。
圖3-2 不同年齡醫(yī)療支出分布圖
數(shù)據(jù)來源：CEIC，平安證券
長期低水平的出生率使得我國兒童用藥規(guī)模一直偏小，與發(fā)達國家有較大差距。然而0-14歲的嬰幼兒和少年兒童往往因為身體適應(yīng)能力較弱、運動量大但缺乏健康保護意識等原因成為用藥密集人群，其中尤以抗菌、抗病毒藥物需求居多。
圖3-3 2002-2015 年兒童門急診量
數(shù)據(jù)來源：衛(wèi)計委，平安證券
現(xiàn)有藥品的品類中多數(shù)不存在兒童劑型，通常采用將成人用藥減量的方式代替專業(yè)的兒童藥。但此類方法具有給藥劑量不準確、成分不合適的風(fēng)險因素而且在口味、色彩等方面難以契合兒童服藥的需要。而包衣片、膠囊等更是難以在不影響血藥濃度的情況下進行拆分。
2015年6 月，國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購工作的挃導(dǎo)意見》中明確提出婦兒?？品菍＠幤分苯訏炀W(wǎng)采購，使兒童用藥避免了競爭激烈的招標環(huán)節(jié)，有利于提高制藥企業(yè)生產(chǎn)兒童用藥的積枀性。兒童用藥有望在需求增長與政策支持的雙重利好下迎來加速發(fā)展。
3.3、發(fā)展精準醫(yī)療正當(dāng)時
2015年初，美國啟動了精準醫(yī)學(xué)計劃，3 月我國科技部召開首次精準醫(yī)療戰(zhàn)略專家會議，提出我國的精準醫(yī)療計劃，并決定至2030 年前在精準醫(yī)療領(lǐng)域投入不低于600 億元。
圖3-4 精準醫(yī)療發(fā)展的近期歷程
圖3-5 全球精準醫(yī)療市場規(guī)模變化（單位：十億元）
數(shù)據(jù)來源：GNKI，平安證券
精準醫(yī)學(xué)，是將個體的遺傳學(xué)信息用于挃導(dǎo)疾病的診斷或治療的醫(yī)學(xué)。廣義地來說，精準醫(yī)學(xué)是由基因檢測和其后的靶向治療藥物、靶向治療療法共同構(gòu)成。
圖3-6 精準醫(yī)療的圖解
從屬性上看，精準醫(yī)療與創(chuàng)新藥領(lǐng)域相似，是技術(shù)導(dǎo)向型領(lǐng)域，具有研發(fā)與技術(shù)優(yōu)勢的企業(yè)是理想的投資標的，如安科生物參股的単生吉在CAR-T 治療技術(shù)領(lǐng)域具有領(lǐng)先優(yōu)勢。短期內(nèi)來看，除了極少數(shù)企業(yè)，大部分國內(nèi)精準醫(yī)療企業(yè)的技術(shù)同質(zhì)化較為嚴重，那些能用成熟技術(shù)盡快占領(lǐng)渠道資源的企業(yè)也是可行的投資標的。
3.4、生物仿制藥發(fā)展恰逢其時
在市場規(guī)模最大的7個國家的生物仿制藥市場中，美國依然是最大的生物仿制藥市場，2013年有望達到90億美元，這與美國市場的中藥生物藥物專利到期有關(guān)。美國將成為全球生物仿制藥市場的主力，并將推動全球生物仿制藥市場規(guī)模在2020年達到110億～250億美元，從而使其占全球生物制劑市場的比例達到4%～10%。
隨著重磅級生物藥專利的到期，國內(nèi)生仿藥將迎來難得的機遇。2013～2020年將是生物仿制藥的發(fā)展黃金期。此外值得一提的是，當(dāng)前全球生物仿制藥市場還呈現(xiàn)出對政策的依存度大、品類比較集中的特點。預(yù)測到2015年全球生物仿制藥市場規(guī)模將增長到100億美元，2020年將增長至200億美元，未來10年增長約90倍，年均復(fù)合增長率有望達到56%。
在藥品市場增長空間方面，中國將是潛力最大的市場。未來我國人口老齡化加深和居民可支配收入的增長是推動我國醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)增長重要動力。目前，我國用藥水平還偏低，醫(yī)藥市場的不斷擴大是必然趨勢。未來醫(yī)療體制改革和行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整將是影響醫(yī)藥行業(yè)的主要政策面因素。
從全球來看，生物醫(yī)藥方興未艾；從國內(nèi)來看，我國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有著巨大的發(fā)展?jié)摿Γ瑖鴥?nèi)市場還有很大的開發(fā)空間，這同時吸引著國內(nèi)外的制藥巨頭。目前，全世界排行前10位的制藥公司已全部進軍中國市場，排名前25位的制藥企業(yè)中有15家在中國設(shè)有辦事處機構(gòu)。
四、國內(nèi)生物醫(yī)藥主要公司情況
4.1、近期發(fā)生的生物醫(yī)藥融資情況
2016年1月14日，全有時代發(fā)布公告稱，公司擬定增30億元推動公司未來在生物醫(yī)藥和互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療領(lǐng)域的發(fā)展。全有時代主營業(yè)務(wù)為加工制造冶金機械設(shè)備，屬于傳統(tǒng)加工制作企業(yè)。全有時代有關(guān)負責(zé)人稱，公司將通過此次增發(fā)謀求向生物醫(yī)藥領(lǐng)域的全面轉(zhuǎn)型，此外，增發(fā)所募集資金將用于投資并孵化海外在研的生物醫(yī)藥產(chǎn)品
2015年11月18日，銀河生物宣布擬定增75.52億元。根據(jù)公告，銀河生物將憑借在PDX 技術(shù)、CAR-T 技術(shù)以及神經(jīng)干細胞治療技術(shù)的領(lǐng)先研發(fā)優(yōu)勢，擬深度切入腫瘤等重大疾病檢測與預(yù)警、個性化用藥、藥效評估、數(shù)據(jù)庫分析與服務(wù)等領(lǐng)域。去年11月24日，新日恒力宣布擬以現(xiàn)金15.66億元并購博雅干細胞80%的股份，正式進入生物醫(yī)藥和大健康領(lǐng)域。
4.2、A股生物醫(yī)藥上市企業(yè)情況
按照Wind行業(yè)分類，截止2016年3月3日，A股共有主營生物科技非ST上市公司25家，總市值3716.75元，占A股總市值不足1%，市盈率中位數(shù)為51倍，低于A股市盈率中位數(shù)62.77倍，考慮到生物醫(yī)藥公司基本為中小創(chuàng)上市公司，中小板市盈率中位數(shù)為66.55倍，創(chuàng)業(yè)板市盈率中位數(shù)為85.16倍。生物醫(yī)藥企業(yè)代表新經(jīng)濟的發(fā)展方向，龍頭受到市場的認可和追捧，市盈率較高。但，從市盈率中位數(shù)上看，生物科技公司估值仍有提升空間。且其市值占A股總市值比重很低，說明資本市場服務(wù)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的能力仍待挖掘。
1）各子行業(yè)相關(guān)上市公司財務(wù)情況
圖4-1 子行業(yè)相關(guān)上市公司情況
數(shù)據(jù)來源：Wind，神華研究院
以wind行業(yè)分類中，生物科技上市公司共25家。
2）生物科技上市公司地域分布
圖4-2 生物科技上市公司地域分布
數(shù)據(jù)來源：Wind，神華研究院
北京5家，上海2家，廣東2家，內(nèi)蒙古2家，其他為一家。
3）子行業(yè)分類個數(shù)
圖4-3 子行業(yè)分類
數(shù)據(jù)來源：Wind，神華研究院
血液制品4家，診斷試劑4家，基因工程及制品5家，生物制劑12家。
4）按照市值來看，各個子行業(yè)的龍頭公司情況
圖4-4 子行業(yè)的龍頭公司情況
數(shù)據(jù)來源：Wind，神華研究院
各子行業(yè)龍頭市盈率均較高，也就是說市值表現(xiàn)好的企業(yè)，多數(shù)為成長性好，市場認同度高，這也符合生物醫(yī)藥作為高新產(chǎn)業(yè)新方向的邏輯。
5）按照年初至今漲幅來看，各個子行業(yè)表現(xiàn)最好的公司情況
圖4-5 子行業(yè)表現(xiàn)最好的公司情況
數(shù)據(jù)來源：Wind，神華研究院
從各個子行業(yè)表現(xiàn)最好的上市公司來看，除了次新股花園生物外，其他三家公司市盈率均較低，且市值較高。四家公司中，兩家為次新股，尚處于快速發(fā)展期。
4.3、非上市公司代表——海特生物
武漢海特生物制藥股份有限公司是由武漢三江源投資發(fā)展有限公司等股東單位于2000年11月共同發(fā)起成立的一家以創(chuàng)建全國最優(yōu)生物創(chuàng)新藥企業(yè)為目標的高科技生物制藥企業(yè)。公司性質(zhì)為中外合資企業(yè)，注冊資本為7751.628萬元，注冊地為武漢經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)海特科技園，生產(chǎn)范圍為生物制品（注射用鼠神經(jīng)生長因子凍干粉針劑、注射用抗乙肝轉(zhuǎn)移因子凍干粉針劑）、凍干粉針劑。
公司擁有獨特的產(chǎn)品優(yōu)勢。主導(dǎo)產(chǎn)品“金路捷”—注射用鼠神經(jīng)生長因子屬國家一類新生物制品，為全球第一個獲得政府批準上市的神經(jīng)神經(jīng)損傷類疾病用藥。該項目源自1986年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎成果，公司將其近50年的研究成果成功轉(zhuǎn)化為工業(yè)化產(chǎn)品，并獲得了國家火炬計劃和國家創(chuàng)新基金計劃的重點扶持。公司還擁有乙肝治療藥品奧肝肽、屬國家基本用藥的局部快速止血劑凝血酶、對心腦血管疾病有顯著療效的藥品降纖酶等二十余個品種。
神經(jīng)損傷修復(fù)類藥物是我國特有的大品類藥物，預(yù)計潛在市場規(guī)模在400 億元以上。鼠神經(jīng)生長因子目前市場規(guī)模20 億元左右，但由于其確切的療效、透徹的研究和溫和的競爭環(huán)境，成長潛力巨大。在藥品價格市場化改革的大背景下，降價的壓力也相對較小。
公司2014年營收超過5億元，凈利潤超過1.3億元，2012-2014年年均增長50%以上。按照可比上市公司舒泰神的規(guī)模12億營收和2.1億凈利潤來看，海特生物凈利率更高，增速更快，再加上品牌效應(yīng)，在可預(yù)見的未來幾年內(nèi)，海特生物整體的估值將邁向百億級。
4.4、生物醫(yī)藥企業(yè)的成長路徑與融資需求
以研發(fā)和制造為主的生物醫(yī)藥企業(yè)的商業(yè)模式和成長路徑比較清晰，但無論是生產(chǎn)仿制藥、改劑型藥還是新藥，從開始研發(fā)至最后成為產(chǎn)品，都要經(jīng)過繁瑣的步驟，一般需要5～10年時間，導(dǎo)致生物醫(yī)藥企業(yè)前期資金投入大、盈利周期長。然而，一旦技術(shù)突破、市場開發(fā)積累到一定程度后，生物醫(yī)藥企業(yè)會出現(xiàn)爆發(fā)式增長。
生物醫(yī)藥企業(yè)的成長路徑?jīng)Q定了其融資需求主要集中在前期，即在藥品研發(fā)成功前和市場開發(fā)時。且由于生物醫(yī)藥企業(yè)前期并沒有多少營業(yè)收入，固定資產(chǎn)比重也不高，債務(wù)融資顯然難以作為主要融資來源。因此，生物醫(yī)藥企業(yè)在創(chuàng)立初期最需要風(fēng)險投資，其業(yè)績能夠出現(xiàn)爆發(fā)式增長的特性也與風(fēng)險投資的投資訴求契合。
藥品研發(fā)基本成型后，就需要多層次資本市場提早介入，降低其股權(quán)融資成本。在藥品達到上市條件前，仍存在諸多變數(shù)，任何一個細節(jié)的問題都可能導(dǎo)致前功盡棄，風(fēng)險較大，大部分企業(yè)的融資仍應(yīng)該集中在場外市場，但部分研發(fā)團隊能力強、產(chǎn)品市場認可度高的企業(yè)已具備進入場內(nèi)市場融資的條件。這部分企業(yè)和其他新興產(chǎn)業(yè)中的初創(chuàng)型企業(yè)一樣，需要特定的板塊來滿足其融資需求，并向投資者充分提示風(fēng)險。而當(dāng)藥品研發(fā)成功，進入市場開發(fā)階段的企業(yè)，則更加滿足進入場內(nèi)市場融資的條件。
目前中小板和創(chuàng)業(yè)板對于生物醫(yī)藥企業(yè)的融資支持局限在產(chǎn)品開發(fā)進入成熟階段，企業(yè)已經(jīng)獲得一定盈利的企業(yè)，這顯然無法充分發(fā)揮資本市場支持新興產(chǎn)業(yè)的能力。境內(nèi)優(yōu)秀的生物醫(yī)藥公司大量流失海外，在香港、美國、新加坡、英國等境外交易所上市并以股權(quán)融資的境內(nèi)生物醫(yī)藥公司市值已達2119億美元。
五、生物醫(yī)藥企業(yè)的投資風(fēng)險
生物醫(yī)藥行業(yè)有著巨大的發(fā)展空間和吸引力。作為技術(shù)高度密集的高新技術(shù)行業(yè)，對相關(guān)技術(shù)的要求很高，而且需要投入巨額資金，具有很大的不確定性和不穩(wěn)定性。影響我國生物醫(yī)藥行業(yè)投資風(fēng)險的因素主要有四個，分別是政策風(fēng)險、研發(fā)風(fēng)險、技術(shù)風(fēng)險和市場風(fēng)險。
5.1、政策風(fēng)險
就目前的行業(yè)發(fā)展階段和行業(yè)特征而言，生物醫(yī)藥行業(yè)要想更好的推動和發(fā)展離不開政策的扶持和政策的帶動。因此，政策風(fēng)險對生物醫(yī)藥行業(yè)投資的影響不容忽視。具體來說，生物醫(yī)藥行業(yè)投資可能面臨的政策風(fēng)險主要來源于以下兩個方面：一是產(chǎn)業(yè)政策，二是行業(yè)標準。
作為新興產(chǎn)業(yè)的生物醫(yī)藥行業(yè)，它的不斷壯大是和我們國家實行的政策密切相關(guān)的。當(dāng)前，我國對生物醫(yī)藥采取鼓勵扶持的態(tài)度，不管是國家長遠性規(guī)劃或國家級大型基金，都將發(fā)展生物醫(yī)藥技術(shù)列為優(yōu)先考慮項目。但這并不意味著生物醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)的所有細分行業(yè)都能受到國家產(chǎn)業(yè)政策的照顧，部分技術(shù)含量低、產(chǎn)能過剩的細分行業(yè)，特別是仿制藥制造業(yè)，隨時可能失去原有的政策優(yōu)惠。
此外，由于藥品的生產(chǎn)、銷售與使用直接關(guān)系到人民的生命健康和福利，因此政府的督促和有關(guān)法律的頒布是不可以缺少的。在我國，藥品的制造、出售和使用等環(huán)節(jié)都頒布了很多的法律法規(guī)和準則，以此來對醫(yī)藥企業(yè)進行約束。當(dāng)前，中國實施藥品生產(chǎn)和運營的許可體制，制藥公司要通過《藥品生產(chǎn)許可證》和GMP，才可以進行生產(chǎn)和運營。同時，作為原材料出口的醫(yī)藥公司需獲得質(zhì)量規(guī)范的認證和出口國的藥品監(jiān)督部門刊發(fā)的注冊認證，方可出口。嚴厲的政策提升了行業(yè)的市場準入門檻。因此，即使生物藥品開發(fā)成功，也將面臨是否能獲取生產(chǎn)批文的風(fēng)險。
5.2、研發(fā)風(fēng)險
在生物醫(yī)藥行業(yè)中，最大的投入當(dāng)屬研發(fā)、廠房和設(shè)備方面的支出。全球十大藥廠的研發(fā)費用約占各自營業(yè)額的百分之八到十五。單個藥品的研發(fā)費用現(xiàn)在也已高的驚人，例如基因項目的新品研究費用大多在1～3億美金，隨著新藥品研制的復(fù)雜程度提高，費用也相應(yīng)提升，個別基因項目的新品研究費用已超過6億美金。高技術(shù)的時效性又決定了投資需求的連續(xù)性，必須籌措足夠的資金，否則，極有可能半途夭折。因此，投資于生物醫(yī)藥行業(yè)將不可避免的面臨資金緊張而導(dǎo)致產(chǎn)業(yè)化過程失敗的可能性。
從開始研發(fā)至最后成為產(chǎn)品，生物藥品要經(jīng)過六個繁瑣的步驟：實驗室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗階段、規(guī)?；a(chǎn)階段、市場商品化階段和嚴格監(jiān)督。每個環(huán)節(jié)都需通過藥政審批程序，所以開發(fā)一種新藥周期較長，一般需要8～10年、甚至 10～12年的時間。如此長的周期，加上實驗結(jié)果的不可預(yù)測性，將使投資面臨不能完全實現(xiàn)預(yù)期目標的風(fēng)險。
生物醫(yī)藥行業(yè)還面臨和其他行業(yè)一樣的知識產(chǎn)權(quán)保護風(fēng)險。專利藥能給醫(yī)藥企業(yè)帶來可觀的巨額利潤，所以藥品專利與醫(yī)藥企業(yè)的自身利益關(guān)系密切。發(fā)達國家的專利保護會強烈影響到生物醫(yī)藥公司的投資和決策。我國目前生物醫(yī)藥企業(yè)開發(fā)的藥品中的絕大部分是仿制品。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)表明，我國仿制一種新藥的費用只需幾百萬人民幣，花費3～5年，外國在該研究領(lǐng)域的費用預(yù)算一般是3～5億元美金，研發(fā)時間大多需要7～10年。不過我國類似“免費午餐”似的開發(fā)模式可持續(xù)性較差，并且其他公司也會選擇雷同的研發(fā)目標，激烈的競爭可能導(dǎo)致仿制藥利潤微薄。
5.3、技術(shù)風(fēng)險
生物醫(yī)藥遵循制藥行業(yè)的特定程序，需要經(jīng)歷科研、中試和臨床三個階段才能確保藥品的安全性，其中任一階段出現(xiàn)問題都有可能被否決。一個新類型的藥品從研制到投入生產(chǎn)使用一般要經(jīng)過四個環(huán)節(jié)，即臨床研究、制劑處方和穩(wěn)定性試驗、生物利用度測試以及放大實驗直到用于人體的四期臨床試驗等過程。新藥研發(fā)的成功率很低，例如美國為1/5000，日本為1/4000，這是因為只要其中任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，就有前功盡棄的可能性。可見生物醫(yī)藥研發(fā)的技術(shù)環(huán)節(jié)存在很大的不確定性。
5.4、市場風(fēng)險
生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展狀況與市場需求狀況密切相關(guān)，雖然近年來生物醫(yī)藥行業(yè)飛速發(fā)展，但行業(yè)內(nèi)的競爭也越來越激烈，部分仿制藥在競爭壓力下難以達成預(yù)期銷售目標，甚至導(dǎo)致企業(yè)難以生存和發(fā)展。
國內(nèi)同類病癥的藥品往往有幾種甚至幾十種，質(zhì)量良莠不齊，無論在科技實力、生產(chǎn)定位、外觀包裝等方面，我國的藥品和西方國家都存在較大差距。中國加入了WTO后，開放流通的經(jīng)濟環(huán)境受到了國際產(chǎn)品的競爭影響，生物醫(yī)藥行業(yè)的市場風(fēng)險有加大的趨勢。
此外，從科技層面而言，新研發(fā)藥物的科技含金量高于普通營養(yǎng)品，但從經(jīng)營角度判斷，新研發(fā)藥品的經(jīng)濟效益未必能高于保健營養(yǎng)品。對于新技術(shù)的藥品投資，必須充分考慮市場的需求情況和競爭情況，高科技含量不一定能帶來高收益。
