【深度】“722”風(fēng)暴下的藥企百態(tài)
日期：2016/7/12
在這場風(fēng)暴里，有藥企被公布涉嫌造假后的狼狽，也有藥企撤回申請后的灰頭土臉，可能還有受到池魚之災(zāi)的委屈。如今擺在他們面前的最大的考驗則是：直面新環(huán)境，還是永遠被堵死在舊規(guī)則里。
自查開始后，1622個注冊申請涉及到的相關(guān)藥企都經(jīng)歷了一番掙扎。不撤回就要面臨CFDA最嚴(yán)的現(xiàn)場核查，于是超過80%的申請撤回去了。
在撤回名單上，恒瑞、天士力、浙江醫(yī)藥、華海、譽衡、魯抗、景峰、國藥股份、天壇生物等上市公司均在其中。很多上市藥企在公告上稱，撤回藥品注冊申請不會對當(dāng)期及未來生產(chǎn)經(jīng)營與業(yè)績產(chǎn)生重大影響。浙江醫(yī)藥撤回了3個仿制藥（頭孢克洛膠囊、西羅莫司片以及波生坦片）的注冊申請。其中，西羅莫司研發(fā)項目已累計投入費用1715萬元，頭孢克洛研發(fā)項目已累計投入研發(fā)費用約200萬元。浙江醫(yī)藥總工程師葉偉東表示:撤回的三個品種都是仿制藥，不是大品種，撤回并沒有對公司帶來影響。
也有一些公司栽了跟頭，如恒瑞、貝達以及華海等國內(nèi)藥企中的佼佼者。
根據(jù)恒瑞多次發(fā)布撤回注冊申請項目的公告，早期撤回的鹽酸決奈達隆片、昂丹司瓊口溶膜、注射用替莫唑胺、塞來昔布膠囊以及阿托伐他汀鈣片等項目皆因生物等效性研究問題而撤回，研發(fā)費用的數(shù)字并不惹人注意。但是2016年4月7日，恒瑞發(fā)布《關(guān)于撤回磷酸瑞格列汀及片注冊申請的提示性公告》，這個已經(jīng)超過億元投入的1.1類新藥宣布撤回。
大量的研發(fā)資金打水漂，企業(yè)的聲譽以及股價也受到影響。2015年11月26日，CFDA發(fā)布《關(guān)于90家企業(yè)撤回164個藥品注冊申請的公告》，其中華海藥業(yè)撤回8個項目，涉及研發(fā)投入3800萬元，次日華海藥業(yè)股價下跌4.41%。
“當(dāng)時決定撤的時候我的壓力很大，走到這一步，一下子沒了。”華海藥業(yè)研究院院長胡功允說。華海藥業(yè)是此次自查核查中撤回品種數(shù)量最多的藥企。
此次臨床核查的嚴(yán)厲和高標(biāo)準(zhǔn)給眾多藥企帶來了“不適感”。
抱怨者說：“嚴(yán)格是好事，但是技術(shù)不斷進步，如果是去年做的，今年查我也就認了，但10年前的項目，排隊排了四五年，拿現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)查，肯定是死得很慘。造假當(dāng)然要嚴(yán)格懲罰，但是一些不規(guī)范問題則要從發(fā)展的眼光去看，要考慮中國的國情?！背诌@一觀點的某藥企負責(zé)人認為，過去藥企即便要好好做也未必有機會和氛圍。
委屈者說：“有時候臨床試驗基地的現(xiàn)場操作不規(guī)范，藥企的人可能不知道。另外，臨床試驗基地即使錯了，因為不想重新做，就會隱瞞。讓藥企承擔(dān)一切很冤枉。”
跨國藥企在此次核查中也受到影響。2015年11月，某外資藥企終止了與幾家醫(yī)院正在合作開展的一些臨床試驗合作項目。
這源于CFDA于11月11日發(fā)布《關(guān)于8家企業(yè)11個藥品注冊申請不予批準(zhǔn)的公告》，該公告對包括廣州市精神病醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院以及山東大學(xué)齊魯醫(yī)院的臨床試驗機構(gòu)涉嫌藥物臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛造假行為進行了披露，并對其予以立案調(diào)查。
而根據(jù)CFDA早先發(fā)布的《關(guān)于藥物臨床試驗數(shù)據(jù)造假責(zé)任認定和處理意見的公告》，臨床機構(gòu)存在三個及以上臨床數(shù)據(jù)造假的，責(zé)令停止該機構(gòu)的臨床試驗并改正，涉及該機構(gòu)已受理到所有注冊申請，按涉嫌造假論處，將不予批準(zhǔn)。“這些醫(yī)院的所有數(shù)據(jù)都受到牽連，不能再用，因此公司決定中止與他們的合作?！痹撏赓Y藥企注冊經(jīng)理告訴E藥經(jīng)理人。
截至2016年4月29日，CFDA共發(fā)布三次藥品注冊申請不予與批準(zhǔn)的公告，涉及臨床試驗機構(gòu)20多家，這意味著，將有更多藥企的臨床試驗受到影響。
“幸虧這次CFDA及時公布出來了，我們與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院剛剛敲定臨床合作，就差簽合同付款，如今聽到消息就及時地終止了。”上海一位藥企的研發(fā)人士在CFDA發(fā)布第三次臨床注冊申請不予批準(zhǔn)的公告后向E藥經(jīng)理人透露。
臨床自查過程中，CFDA發(fā)布各類公告的及時性是目前制藥企業(yè)關(guān)注的問題之一，“發(fā)現(xiàn)有問題的醫(yī)院我們就可以不再與他們建立合作。如果核查結(jié)果不及時公布，可能會給企業(yè)帶來額外的風(fēng)險?！鄙鲜鋈耸勘硎尽?/span>
另一個制藥企業(yè)非常關(guān)注的內(nèi)容是接下來CFDA對臨床數(shù)據(jù)不真實、造假和數(shù)據(jù)不完整、不規(guī)范之間的界定標(biāo)準(zhǔn)。
撤回1.1類重磅新藥的恒瑞醫(yī)藥，其董事長孫飄揚公開喊話：“打擊造假，非常必要且意義深遠。但是在核查與處置策略上，針對多種多樣的情況，應(yīng)該予以區(qū)分。造假的必須嚴(yán)懲，而對于不規(guī)范、不完整等問題，應(yīng)當(dāng)給予整體說明的機會?！?/span>
不管是基于何種原因撤回的注冊申請，在監(jiān)管部門沒有明確界定造假和不規(guī)范之前，所有的撤回只能等待。
對于制藥企業(yè)而言，在等待過程中，不只需要承擔(dān)時間成本，最讓其頭疼的是在對造假和不規(guī)范缺少權(quán)威界定的前提下，無法劃定臨床試驗的相關(guān)方的責(zé)任歸屬。
第三個業(yè)界關(guān)注的問題是撤回的項目是否還有重生的機會？
前述外資藥企的注冊經(jīng)理認為，按照常識判斷，撤回項目的機會存在于兩方面：一是重新分析數(shù)據(jù)，再次遞交臨床試驗申請；另一種則是將臨床試驗再重新開始做一遍。而且多家上市藥企的撤回公告均表示，公司將盡快完善相關(guān)研發(fā)數(shù)據(jù)并補充申報。但是截至目前，還沒有任何一家真正開始針對撤回項目進行重新申報。
“到目前為止CFDA的意見還不清晰，也沒有給出可操作的指導(dǎo)性意見，我們不知道監(jiān)管部門的具體要求是什么。如果按照國際標(biāo)準(zhǔn)，理論上沒有問題，但是在核查過程中，也擔(dān)心可能有一些特殊情況出現(xiàn)?！痹撟越?jīng)理表示，“我們還在考慮，需要等到有了新的規(guī)范后，再衡量該怎么處理。”
雖然臨床核查未來的具體走向業(yè)界仍沒有人能夠做出準(zhǔn)確的判斷，但是幾乎所有人都表示，整個臨床自查核查對產(chǎn)業(yè)發(fā)展是件好事，且意義深遠。
胡功允說：“我完全支持這次核查，做藥做了大半輩子，過去很多人在做藥的理念上有問題，因為藥是治病救人的特殊商品，需要高度的技術(shù)和責(zé)任心。只有有這樣理念的人才能做藥企，而不是誰都可以做。根深蒂固的歷史原因不容易得到完全的扭轉(zhuǎn)，這個過程也會很痛苦，但是必須要這樣做。”
而一家外資藥企的研發(fā)負責(zé)人表示，“722”臨床自查以及當(dāng)前的藥審改革存在著內(nèi)在的一致性，這種一致性就是要回歸到藥品研發(fā)的理性和科學(xué)性。
同時，面對監(jiān)管層的“動真格”，藥企們都開始積極尋求可行的業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型路徑。葉偉東說：“浙江醫(yī)藥在一些具體戰(zhàn)略上肯定要調(diào)整，臨床試驗管理要嚴(yán)格挑選CRO服務(wù)方，也要加強與醫(yī)院的關(guān)系，更加了解醫(yī)院的情況?！倍鲜鐾赓Y藥企人士則表示，藥企需要更好地控制項目節(jié)奏和對醫(yī)院的項目費用，杜絕因圖快、省事和省錢等帶來的不當(dāng)操作。
“未來趨勢一定是規(guī)范者生存。藥企、CRO和醫(yī)院都在摸石頭過河，因為大家還在焦慮更多的事情，比如仿制藥一致性評價的BE試驗已經(jīng)漲到400萬元了。”胡功允說。
信息來源：E藥經(jīng)理人
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