1月27日，深圳微芯生物科技公司在市政府新聞發(fā)布廳舉行原創(chuàng)新藥、國家863及“重大新藥創(chuàng)制”專項成果西達(dá)本胺新聞發(fā)布會。西達(dá)本胺是全球首個獲準(zhǔn)上市的亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶口服抑制劑，也是中國首個授權(quán)美國等發(fā)達(dá)國家專利使用的原創(chuàng)新藥。
此舉將填補(bǔ)我國T細(xì)胞淋巴瘤治療藥物的空白，也標(biāo)志著我國基于結(jié)構(gòu)的分子設(shè)計、靶點研究、安全評價、臨床開發(fā)到實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化全過程的整合核心技術(shù)與能力得以顯著提升，是我國醫(yī)藥行業(yè)的歷史性突破。
中國首個授權(quán)美國等發(fā)達(dá)國家專利使用的原創(chuàng)新藥
微芯生物總裁兼首席科學(xué)官魯先平
西達(dá)本胺（Chidamide，商品名愛譜沙/epidaza）屬于全新作用機(jī)制的綜合靶向抗腫瘤靶向藥物，其首個適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)及難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤，前期臨床結(jié)果顯示，患者臨床獲益率近50%，生存期明顯延長。
據(jù)微芯生物總裁兼首席科學(xué)官魯先平介紹，西達(dá)本胺的新機(jī)制專門針對轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和免疫逃逸，將會用于多種類型的腫瘤，目前乳腺癌和肺癌研究都已進(jìn)入三期臨床。未來西達(dá)本胺將會是有效幫助患者克服耐藥性、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要手段。
西達(dá)本胺針對首個適應(yīng)癥復(fù)發(fā)及難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤的新藥申請已獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)，并完成藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證，首批產(chǎn)品最快今年三月初上市。此外，微芯生物已授權(quán)美國、日本、臺灣等國家和地區(qū)同步開展單藥及聯(lián)合其他抗腫瘤藥物針對其他血液腫瘤、非小細(xì)胞肺癌及乳腺癌等實體瘤的臨床研究。
魯先平在接受采訪時說：“該領(lǐng)域，近幾年才出現(xiàn)兩三個新藥，治療費用分別相當(dāng)于每月28萬人民幣和14萬人民幣。西達(dá)本胺在臨床有效性、安全性以及使用方便性上均優(yōu)于其它產(chǎn)品，并且在價格上只有相關(guān)產(chǎn)品的十分之一。”
西達(dá)本胺作用機(jī)制
外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）是一組異質(zhì)性很強(qiáng)的淋巴細(xì)胞異常增殖性疾病，包括約18種病理亞型。PTCL在中國的年發(fā)病人數(shù)約為6萬人，年患病率約90/百萬，可歸屬于罕見病范疇。
組蛋白去乙?；福℉DAC）為表觀遺傳調(diào)控重要酶家族，通過開發(fā)HDAC抑制劑，可在染色質(zhì)結(jié)構(gòu)水平上對腫瘤起到治療效果。西達(dá)本胺是一個中國原創(chuàng)的新型口服亞型選擇性HDAC抑制劑，對HDAC1、2、3、10亞型具有選擇性抑制作用。
西達(dá)本胺通過對特定HDAC亞型的抑制及由此產(chǎn)生的染色質(zhì)重構(gòu)與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用（即表觀遺傳調(diào)控作用），抑制淋巴及血液腫瘤的細(xì)胞周期并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；誘導(dǎo)和增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK）和抗原特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的腫瘤殺傷作用及抑制腫瘤病理組織的炎癥反應(yīng)，不僅能直接貢獻(xiàn)于對T淋巴瘤中循環(huán)腫瘤細(xì)胞及局部病灶產(chǎn)生療效作用，同時也可能應(yīng)用于誘導(dǎo)和增強(qiáng)針對其他類型腫瘤的抗腫瘤細(xì)胞免疫的整體調(diào)節(jié)活性。
FDA批準(zhǔn)3種藥物
普拉曲沙（pralatrexate）
FDA于2009年和2011年分別批準(zhǔn)了兩個以PTCL為適應(yīng)證的新藥上市，普拉曲沙（pralatrexate）和羅米地辛（Istodax），雖然具有一定療效，但安全耐受性仍然較差。
此外，在2014年7 月 3 日，美國 FDA 批準(zhǔn) Beleodaq (belinostat) 用于PTCL 患者治療。Beleodaq 通過阻止有助于 T 細(xì)胞發(fā)生癌變的酶起作用。這款藥物適用于治療后（復(fù)發(fā)性）疾病又卷土重來或?qū)σ郧爸委煙o效（難治性）的患者。
Beleodaq 的安全性及有效性在一項由 129 名復(fù)發(fā)或難治性 PTCL 受試者參與的臨床研究中得到評價。所有受試者均以 Beleodaq 治療，直到他們的疾病發(fā)生惡化或副作用變得不可接受。結(jié)果顯示，25.8% 受試者的癌癥在治療后消失（完全緩解）或縮小（部分緩解）。
Beleodaq 與普拉曲沙由 Spectrum 制藥上市銷售。Istodax 由塞爾基因上市銷售。不過這三款產(chǎn)品都是靜脈注射，西達(dá)本胺為口服用藥，具有更方便的臨床服藥方式和更好依從性。
我國原創(chuàng)藥發(fā)展的新希望
國家“重大新藥創(chuàng)制”科技專項技術(shù)副總師陳凱先
盡管我國是全球第一大制劑藥和第二大原料藥產(chǎn)國，但是98%的產(chǎn)品屬于發(fā)達(dá)國家專利過期的仿制藥。而真正具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥絕無僅有。而我國老百姓要使用專利未過期的創(chuàng)新藥，基本依賴進(jìn)口，但是價格昂貴非一般人能夠承受。
國家“重大新藥創(chuàng)制”科技專項技術(shù)副總師陳凱先表示，深圳是我國生物醫(yī)藥的發(fā)展中非常重要的城市，從過去跟隨國外研發(fā)的防治者、跟跑者逐漸向并跑者的方向發(fā)展，并在某些方面走到國際引領(lǐng)的位置。
關(guān)于深圳微芯
深圳微芯生物由留美歸國博士團(tuán)隊創(chuàng)立于2001年，專長于原創(chuàng)小分子藥物研發(fā)。在腫瘤、糖尿病/代謝疾病、免疫性疾病領(lǐng)域建立了多個從實驗室到臨床及產(chǎn)業(yè)化階段的原創(chuàng)新藥產(chǎn)品線。目前，微芯生物已申請67項化合物全球發(fā)明專利，其中36項已獲授權(quán)。
信息來源：朗信醫(yī)藥信息
