兩知名藥企子公司GMP證書被收
日期：2016/3/30
昨日（3月29日），國家食藥監(jiān)總局官方網(wǎng)站發(fā)布了兩條飛檢的消息，兩家藥企被收回了GMP證書。在瀏覽完這兩家被收回GMP證書的企業(yè)信息后，我們認(rèn)為其中傳達(dá)兩條信息非常值得關(guān)注。
其一，兩家被收回GMP證書的企業(yè)都是行業(yè)中大公司的子公司，相對于中小企業(yè)而言，這對于行業(yè)更有警示意義。
其二，兩家公司都是整改后仍不合格，而被收回其GMP證書的。相對而言，如果筆者沒有記錯(cuò)的話，這應(yīng)該是國家局首次官網(wǎng)上刊登整改不合格，被收回GMP證書的案例。其中一家還是有“共和國醫(yī)藥長子之稱”的華北制藥的子公司，在行業(yè)中有如此高地位的大公司的子公司都因此整改不合格而被收回GMP證書了，那么，對于其他公司來說整改您還敢糊弄嗎？正是，飛檢沒有貓膩，整改更是馬虎不得??！
關(guān)于陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)生物制品有限公司跟蹤檢查通報(bào)
公開資料顯示，陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)有限責(zé)任公司由原陜西省醫(yī)藥總公司改制組建，改革開放以來，先后引進(jìn)外資成功建成了“西安楊森”、“西安正大”、“西安環(huán)球”、“西安德寶”等中外合資企業(yè)。
經(jīng)國家總局食品藥品審核查驗(yàn)中心組織GMP跟蹤檢查發(fā)現(xiàn)該企業(yè)存在不符合藥品GMP的缺陷，企業(yè)針對缺陷項(xiàng)目進(jìn)行了整改，但仍存在以下嚴(yán)重不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）的問題，凍干粉針劑的生產(chǎn)存在高風(fēng)險(xiǎn)：
一、在通過GMP認(rèn)證的凍干粉針劑生產(chǎn)線（B+A級）上按C、D級潔凈環(huán)境控制要求生產(chǎn)轉(zhuǎn)移因子膠囊原粉。該企業(yè)自2014年4月2日取得膠囊劑GMP證書后，因凍干粉針劑長期不生產(chǎn)，自行降低了凍干粉針劑生產(chǎn)線環(huán)境潔凈度級別生產(chǎn)轉(zhuǎn)移膠囊因子膠囊原粉，存在污染與交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。
二、凍干粉針劑生產(chǎn)線長期未進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)。該企業(yè)凍干粉針劑生產(chǎn)線最后一次培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)時(shí)間為2014年1月13日，之后未按規(guī)定至少每半年進(jìn)行一次培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)，無菌控制能力難以保證。
三、質(zhì)量控制方面存在問題。該企業(yè)高效液相色譜、氣相色譜未設(shè)置分級操作權(quán)限賬戶，檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的安全性難以保證；批號為361503014的甘露醇未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)進(jìn)行檢測。
處罰措施：鑒于上述情況，該企業(yè)凍干粉針劑生產(chǎn)存在高風(fēng)險(xiǎn)，不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂），國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求陜西省食品藥品監(jiān)督管理局收回該企業(yè)凍干粉針劑GMP證書(編號：CN20140191)，責(zé)令企業(yè)停止生產(chǎn)，并開展立案調(diào)查。
對華北制藥集團(tuán)先泰藥業(yè)有限公司跟蹤檢查通報(bào)
去年1月份，因檢查不合格，華北制藥集團(tuán)的先泰藥業(yè)制藥被歐盟收回了GMP認(rèn)證，當(dāng)時(shí)公布了17條缺陷，其中兩個(gè)嚴(yán)重缺陷，4個(gè)主要缺陷。此次時(shí)隔一年之后，先泰藥業(yè)在國內(nèi)的跟蹤檢查中再次淪陷，實(shí)在是讓人嘆息。而此次案例是否也意味著未來國家局的檢查會(huì)和國外認(rèn)證檢查全面接軌呢，國外GMP檢查結(jié)果會(huì)影響到國內(nèi)呢？
存在問題：
一、物料與產(chǎn)品方面：現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)在一無標(biāo)識的房間內(nèi)存放大量物料無標(biāo)識，無管理臺賬，無貨位卡；物料未有序存放；合格品、不合格品無明顯標(biāo)識。
二、確認(rèn)與驗(yàn)證方面：2014年1月8日進(jìn)行了普魯卡因青霉素工藝驗(yàn)證，未對混合均勻性進(jìn)行確認(rèn)；2014年1月8日企業(yè)進(jìn)行了普魯卡因青霉素工藝驗(yàn)證，混合工序混合時(shí)間為80分鐘，2015年10月9日批準(zhǔn)的工藝規(guī)程中混合時(shí)間為30分鐘，批生產(chǎn)記錄中顯示實(shí)際混合時(shí)間也是30分鐘（如30115027703批普魯卡因青霉素）。
三、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析方面：《2014年年度產(chǎn)品質(zhì)量審核報(bào)告》中普魯卡因青霉素（批號1408153)溶劑殘留乙酸乙酯數(shù)據(jù)44ppm，與該批次偏差調(diào)查處理記錄中數(shù)值90ppm(內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為≤50ppm）不一致；普魯卡因青霉素（批號1401126)溶劑殘留正丁醇數(shù)據(jù)248ppm，與該批次偏差調(diào)查處理記錄中數(shù)值395ppm(內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為≤300ppm）不一致；另外，報(bào)告中顯示"普魯卡因青霉素溶劑殘留正丁醇1、2月份數(shù)據(jù)偏高、波動(dòng)明顯，可能與提高投料量或工藝控制有關(guān)，應(yīng)查找原因并采取措施"，但企業(yè)未在報(bào)告中闡述調(diào)查分析情況及糾正預(yù)防措施。
四、文件管理方面：部分管理文件未受控：如合格供貨商清單未納入受控文件管理;檢驗(yàn)記錄發(fā)放未按照相關(guān)規(guī)程管理，無領(lǐng)用人簽字，記錄模版樣紙管理無記錄，未建立管理臺帳;普魯卡因青霉素紅外對照圖譜（復(fù)印件）未納入受控文件；807車間結(jié)晶崗位控制室普魯卡因青霉素標(biāo)準(zhǔn)流加曲線圖無文件審核批準(zhǔn)信息；12月16日現(xiàn)場檢查時(shí)，807車間溶配崗位普魯卡因青霉素（批號3011512741）生產(chǎn)指令顯示為2015年12月16日簽發(fā)，批準(zhǔn)人未簽字批準(zhǔn)，接收人已簽字接收，指令中起始物料數(shù)量欄空白；該批生產(chǎn)已進(jìn)行到洗滌工序，已完成生產(chǎn)的工序QA人員取樣記錄欄空白。
處理措施：
針對上述缺陷項(xiàng)目該企業(yè)遞交了整改報(bào)告。經(jīng)審核，認(rèn)為該企業(yè)對于倉儲(chǔ)管理混亂的情形雖然采取了針對性整改措施，但仍未能查找根本原因并針對根本原因采取有效措施；對于確認(rèn)與驗(yàn)證方面的缺陷，企業(yè)也未能查找根本原因，未能采取相應(yīng)預(yù)防措施，仍不能確保出再次現(xiàn)類似問題；對于產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的缺陷，企業(yè)整改報(bào)告不能表明對數(shù)據(jù)不一致情形進(jìn)行了調(diào)查，也未能對乙酸乙酯超出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)情況進(jìn)行相應(yīng)調(diào)查;對于文件管理方面的缺陷，企業(yè)無法提供更多有效措施確保批生產(chǎn)指令在批準(zhǔn)人未簽字批準(zhǔn)，接收人便簽字接收的現(xiàn)象產(chǎn)生。
華北制藥集團(tuán)先泰藥業(yè)有限公司上述行為已違反《藥品管理法》及藥品GMP相關(guān)規(guī)定，河北省食品藥品監(jiān)管局已收回該企業(yè)藥品GMP證書，國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求河北省食品藥品監(jiān)管局繼續(xù)監(jiān)督企業(yè)對相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，必要時(shí)，采取風(fēng)險(xiǎn)管控措施，并開展立案調(diào)查。
信息來源：賽柏藍(lán)
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