與超級(jí)細(xì)菌賽跑：尋找新型抗生素
日期：2016/1/4
來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
近日，由澳大利亞昆士蘭大學(xué)分子生物研究所領(lǐng)導(dǎo)的開(kāi)放式抗菌藥物發(fā)現(xiàn)組織(CO-ADD)，發(fā)起了“全球搜尋新抗生素”項(xiàng)目，邀請(qǐng)全球化學(xué)家提交自己的化合物，進(jìn)行抗菌活性篩查。
CO-ADD發(fā)言人馬克·布萊斯科維奇稱(chēng)，未來(lái)具有高耐藥性的細(xì)菌很可能會(huì)迅速傳播。這也是該組織發(fā)起這一項(xiàng)目的原因所在，希望在“超級(jí)細(xì)菌”來(lái)襲前尋找到下一代抗生素。
徘徊在抗生素災(zāi)難邊緣
細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，是當(dāng)前全球亟待解決的一大難題。
CO-ADD負(fù)責(zé)人馬修·庫(kù)珀表示：“我們正回到前抗生素時(shí)代，那時(shí)甚至連簡(jiǎn)單的感染都會(huì)導(dǎo)致死亡?！倍嘀啬退幮约?xì)菌已使得醫(yī)生在面對(duì)某些細(xì)菌時(shí)無(wú)藥可用。
如今廣泛使用的抗生素藥物最初在臨床中應(yīng)用效果良好，但在幾年后，細(xì)菌便產(chǎn)生耐藥性。過(guò)去的幾十年里，科學(xué)家一直在研發(fā)新的抗生素，與耐藥細(xì)菌賽跑。
為解決細(xì)菌耐藥性問(wèn)題，很多國(guó)家都在鼓勵(lì)醫(yī)生慎用抗生素。中國(guó)抗生素的使用一度飽受詬病，但一直從事抗生素研究的上海盟科醫(yī)藥技術(shù)有限公司創(chuàng)始人袁征宇認(rèn)為，中國(guó)境內(nèi)細(xì)菌產(chǎn)生的耐藥性與歐美等國(guó)家和地區(qū)的區(qū)別并不大。
不過(guò)，慎用抗生素這一倡議也存在“好說(shuō)，不好做”的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。“對(duì)一些急性感染，不用抗生素有可能耽誤治療，但我們建議盡量慎用、不要濫用?！痹饔畋硎?。
除了倡導(dǎo)醫(yī)生在臨床中正確使用抗生素，解決細(xì)菌耐藥性問(wèn)題還需要研發(fā)新藥物。此外，北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院研究員羅佗平告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者，在尋找新抗生素的同時(shí)，還需要理解細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理。有時(shí)改變?cè)兴幬锏挠梅ɑ蚵?lián)合使用多種藥物，也有可能解決耐藥性問(wèn)題。
尋找新的抗菌靶點(diǎn)
如今普遍應(yīng)用的抗菌藥物，多是通過(guò)抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成、蛋白質(zhì)合成、DNA轉(zhuǎn)錄等方式殺死細(xì)菌。在尋找下一代抗生素的同時(shí)，科學(xué)家更希望找到新的抗菌機(jī)理。
“目前抗生素面臨的主要問(wèn)題是靶點(diǎn)蛋白相對(duì)有限。”羅佗平表示，研究人員一直在尋找新的抗菌機(jī)理，希望能找到新的抗菌靶點(diǎn)。
不過(guò)，對(duì)于CO-ADD采取的化合物抗菌檢測(cè)手段，袁征宇表達(dá)了自己的擔(dān)憂。他認(rèn)為，這種做法產(chǎn)生的效果不會(huì)很好，因?yàn)槟苡眠@種方法找到的抗菌化合物都已被找到。他擔(dān)心，再用這樣的手段檢測(cè)、找到有價(jià)值的新發(fā)現(xiàn)會(huì)比較困難。
不過(guò)，布萊斯科維奇表示，自CO-ADD開(kāi)始尋找新的抗生素至今，來(lái)自全球26個(gè)國(guó)家、88個(gè)研究機(jī)構(gòu)的2萬(wàn)多個(gè)合成物已接受了抗菌檢測(cè)。他們已在檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)了一些有希望的化合物。雖然它們能否作為抗生素使用還須進(jìn)一步研究，但布萊斯科維奇對(duì)通過(guò)檢測(cè)尋找到新抗生素十分有信心。
羅佗平也于近日提交了自己的化合物庫(kù)，希望通過(guò)檢測(cè)找到具有更好抗菌活性的化合物。當(dāng)然，也能借此排除不具有抗菌活性的化合物，為后續(xù)研究試錯(cuò)?！拔矣X(jué)得還是有希望的，但可能還得有更多人加入到這項(xiàng)研究中。”羅佗平告訴記者。
重拾被冷落的研究
人類(lèi)與細(xì)菌的抗?fàn)帍奈赐Ｐ股匮芯康狞S金時(shí)期已是50年前。在那之后，科學(xué)家一度認(rèn)為，人類(lèi)找到了足夠多對(duì)抗細(xì)菌的抗生素，研究的熱情與積極性逐漸減弱。
近幾年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，面對(duì)一波又一波的細(xì)菌侵襲，人類(lèi)已經(jīng)到了無(wú)藥可用的境地。從2010年南亞發(fā)現(xiàn)的超級(jí)細(xì)菌NDM-1，到2013年以英國(guó)為發(fā)源地的LA-MASA，媒體一次又一次渲染“超級(jí)細(xì)菌”來(lái)襲的危機(jī)感。
然而，細(xì)菌耐藥性問(wèn)題并非今日才出現(xiàn)，科學(xué)家為何對(duì)抗生素的研究卻一度停滯不前?
據(jù)悉，自1992年起抗生素研究一度進(jìn)展緩慢，原因在于已經(jīng)找到的抗生素藥物讓新藥物的尋找越來(lái)越困難，研究的創(chuàng)新性遭到挑戰(zhàn)。這在一定程度上打擊了科學(xué)家繼續(xù)研究的積極性。
值得慶幸的是，在耐藥性細(xì)菌尚未普遍出現(xiàn)前，科學(xué)家和各國(guó)政府已經(jīng)意識(shí)到耐藥菌給人類(lèi)健康帶來(lái)的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。近年來(lái)，抗生素研究的利好政策不斷出現(xiàn)，抗生素研究有所回暖。
不過(guò)，從尋找新的化合物到將它們?cè)O(shè)計(jì)為抗生素并獲準(zhǔn)臨床應(yīng)用，需要漫長(zhǎng)的過(guò)程。因此，在布萊斯科維奇看來(lái)，抗生素研究十分緊迫，“如果我們現(xiàn)在不開(kāi)始尋找新的抗生素藥物，等到耐藥細(xì)菌傳播開(kāi)來(lái)，就太遲了”。
對(duì)于新抗生素，羅佗平也有著自己的擔(dān)憂?！叭绻碌目股爻鰜?lái)，作用機(jī)理是全新的，對(duì)抗藥病菌效果很好，反而不能大規(guī)模使用?！彼麚?dān)心，一旦大規(guī)模使用，就會(huì)產(chǎn)生抗藥性，過(guò)去的抗菌、抗病毒、抗寄生蟲(chóng)藥物都曾面臨這樣的問(wèn)題。
信息來(lái)源：當(dāng)代醫(yī)藥市場(chǎng)網(wǎng)
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