藥品上市許可持有人制度試點方案（征求意見稿）全文點評
日期：2015/11/10
關(guān)于征求藥品上市許可持有人制度試點方案和化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案兩個征求意見稿意見的公告
2015年 第220號
2015年11月06日
為貫徹落實《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44 號）提出的開展藥品上市許可持有人制度試點工作及改革藥品注冊分類工作的相關(guān)要求，食品藥品監(jiān)管總局起草了《藥品上市許可持有人制度試點方案（征求意見稿）》和《化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案（征求意見稿）》，現(xiàn)向社會公開征求意見。請將修改意見于2015年11月20日前通過電子郵件反饋至食品藥品監(jiān)管總局。
聯(lián) 系 人：周 帥
電子郵箱：[email protected]
特此公告。
附件：1.藥品上市許可持有人制度試點方案（征求意見稿）
2.化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案（征求意見稿）
食品藥品監(jiān)管總局
2015年11月6日
藥品上市許可持有人制度試點方案
（征求意見稿）
為貫徹國務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號），鼓勵新藥創(chuàng)制，促進產(chǎn)業(yè)升級，優(yōu)化資源配置，落實主體責(zé)任，根據(jù)全國人大常務(wù)委員會《關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關(guān)問題的決定》，特制定本方案。
一、工作原則
試點工作按照權(quán)責(zé)明晰、風(fēng)險可控、程序優(yōu)化、監(jiān)管科學(xué)、有序開展、逐步完善的原則開展。
二、持有人條件要求及申報資料要求
（一）持有人條件要求
藥品上市許可持有人（簡稱持有人）是指擁有藥品技術(shù)，提出藥品上市許可申請并獲得藥品上市許可批件，承擔(dān)藥品法律責(zé)任的單一主體，可以是藥品研發(fā)機構(gòu)、科研人員或者藥品生產(chǎn)企業(yè)。持有人應(yīng)當(dāng)符合下列要求：
1.在中國境內(nèi)依法設(shè)立，且能夠獨立承擔(dān)責(zé)任的藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品研發(fā)機構(gòu)或者具有完全民事行為能力的、具有中國國籍的科研人員。
2.設(shè)立藥品質(zhì)量管理專門機構(gòu)及專職人員，制定質(zhì)量管理規(guī)章制度，具備完善的藥品質(zhì)量保證體系，具備產(chǎn)品放行、召回、風(fēng)險管控、應(yīng)急處置等質(zhì)量管理能力。
3.設(shè)立藥品監(jiān)測與評價專門機構(gòu)及專職人員，建立藥品監(jiān)測與評價體系，具備對藥品全生命周期實施風(fēng)險管理的能力，依法承擔(dān)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、上市后研究、風(fēng)險獲益評估、風(fēng)險控制義務(wù)；配備藥品安全授權(quán)人，維護藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，對藥品監(jiān)測與評價進行管理。
4.具備藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力，提供擔(dān)?；蛘哔徺I保險。
瞎想：這個……還是個人嗎？一個個人把所有體系管理都監(jiān)管了？好吧，擺明了自然人基本被劃出去了，除非個人開設(shè)一個公司，但是個人全資公司。保險……不知道有沒有社會保險公司加入，保額多少合適呢？恭喜各位QA，以后搞質(zhì)量體系的可以去研究所工作了，妥妥的編制內(nèi)。
（二）持有人申報資料要求
1.持有人資質(zhì)或身份證明性文件
（1）持有人為藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品研發(fā)機構(gòu)的，應(yīng)當(dāng)提交合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）復(fù)印件。
（2）持有人為科研人員的，應(yīng)當(dāng)提交居民身份證復(fù)印件、《個人信用報告》、工作簡歷（應(yīng)當(dāng)包含教育背景、藥品研發(fā)工作經(jīng)歷等信息）以及《誠信承諾書》。
瞎想：這里有要求教育背景、藥品研發(fā)工作經(jīng)歷是必須的嗎？萬一王思聰這樣的人物出現(xiàn)呢？他有公司，全資的，買了社會保險……他的工作簡歷，在藥品研發(fā)工作經(jīng)歷一欄能不能填N/A？如果不行，那么這份MAH制度，對于自然人的許可，基本是有錢、有公司、有團隊、有藥品研發(fā)背景的大佬。
2.藥品質(zhì)量保證體系相關(guān)文件
（1）持有人為藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提交有效的《藥品生產(chǎn)許可證》（可不含所申請品種范圍）和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱藥品GMP）認(rèn)證證書（簡稱藥品GMP證書）的復(fù)印件。
（2）持有人為藥品研發(fā)機構(gòu)或者科研人員的，應(yīng)當(dāng)提交其藥品質(zhì)量管理專門機構(gòu)的機構(gòu)名稱、工作職責(zé)、人員組成及職責(zé)分工等相關(guān)材料，以及專職人員情況。（對于質(zhì)量安全負(fù)責(zé)人及上市放行負(fù)責(zé)人，應(yīng)當(dāng)提交其居民身份證復(fù)印件、工作簡歷及履行職責(zé)能力的證明，如中級以上相關(guān)專業(yè)的技術(shù)職稱或者相關(guān)就職單位對其從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作5年以上的相關(guān)證明材料。）
瞎想：持有人為科研人員的，要提交質(zhì)量管理專門機構(gòu)的一系列信息……那么基本上來說，這條就是針對學(xué)校、研究院課題組的。
3.藥品監(jiān)測與評價工作文件
（1）提交藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)組織機構(gòu)描述文件，包括組織機構(gòu)圖、部門名稱、工作職責(zé)、人員組成及職責(zé)分工等相關(guān)文件。提交藥品安全授權(quán)人居民身份證復(fù)印件、聯(lián)系方式、工作簡歷及履行職責(zé)能力的證明，如相關(guān)學(xué)歷證明或者技術(shù)職稱及有關(guān)就職單位對其近年從事此類工作的證明材料。
（2）提交上市后不良反應(yīng)監(jiān)測和風(fēng)險管理工作方案、上市后產(chǎn)品的后續(xù)研究計劃及實施方案。
4.藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件
提供承諾書，承諾產(chǎn)品上市銷售前，向藥品監(jiān)督管理部門提交與擔(dān)保人簽訂的擔(dān)保協(xié)議復(fù)印件（擔(dān)保額度與產(chǎn)品預(yù)期銷售金額相對應(yīng)，具體細(xì)則由所在地省級藥品監(jiān)督管理部門另行制定），或者與保險機構(gòu)簽訂的保險合同復(fù)印件（保險金額與產(chǎn)品預(yù)期銷售金額相適應(yīng)，具體細(xì)則由所在地省級藥品監(jiān)督管理部門另行制定）。
瞎想：期待具體省局的具體細(xì)則。這決定了企業(yè)在哪個省申請……
5.實際生產(chǎn)企業(yè)證明性文件
持有人委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品的，應(yīng)當(dāng)提交實際生產(chǎn)企業(yè)（簡稱生產(chǎn)企業(yè)）具有相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》和藥品GMP證書復(fù)印件。
三、試點范圍
同時符合下列區(qū)域及品種范圍的，可以參加試點工作：
（一）區(qū)域：藥品研發(fā)機構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)注冊地址或者科研人員工作地址位于北京市、天津市、河北省、上海市、江蘇省、浙江省、福建省、山東省、廣東省、四川省行政區(qū)域內(nèi)。
（二）品種：批準(zhǔn)上市的新藥、按新標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)的仿制藥、通過質(zhì)量和療效一致性評價的藥品。麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、預(yù)防用生物制品、血液制品除外。
瞎想：通過一致性評價的藥品？誰來批準(zhǔn)某產(chǎn)品是否通過了一致性評價？目前是注冊司批準(zhǔn)嗎？有一致性評價通過的證明或者許可證？不然企業(yè)拿什么去省局申請呢？
四、持有人的權(quán)利、義務(wù)與責(zé)任
（一）權(quán)利
1.擁有獲得上市許可藥品的財產(chǎn)權(quán)。
瞎想：財產(chǎn)權(quán)？！那就是可以繼承咯？！如果老爺子突然去世，兒子可以繼承，也可以放棄繼承？繼承的話，盈利也就算了，萬一還在流通環(huán)節(jié)的產(chǎn)品突然出事了，兒子要不要擔(dān)責(zé)？如果兒子放棄繼承，或者無繼承人的，還在市面上流通的產(chǎn)品，以及此產(chǎn)品往后的生產(chǎn)……政府做擔(dān)保？另外，兒子是否需要上面說的持有人資格呢？比如說藥品研發(fā)經(jīng)歷……如果兒子就是一個藝術(shù)家，壓根兒不懂藥，或者繼承人是老頭子后娶的小模特，你讓不讓她繼承？萬一兒子和后媽打起來了怎么辦……
2.擁有上市許可藥品生產(chǎn)（可自行生產(chǎn)，也可委托中國境內(nèi)的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)）、放行、銷售的權(quán)利。
瞎想：放行的是持證人？！那么生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量授權(quán)人干嗎用？還有，既然持證人放行……他是不是應(yīng)該有法定的權(quán)利對生產(chǎn)企業(yè)、銷售企業(yè)進行監(jiān)督管理？
3.對藥品缺陷造成他人的損害，履行賠償責(zé)任后，擁有向相應(yīng)主體追償?shù)臋?quán)利。
（二）義務(wù)
1.研發(fā)申報
應(yīng)當(dāng)按照《藥品注冊管理辦法》等相關(guān)制度與相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，開展藥物研發(fā)申報工作，并且對申報資料的真實性、準(zhǔn)確性和完整性負(fù)責(zé)。
（1）藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GLP）；藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GCP）。
（2）應(yīng)當(dāng)對臨床試驗階段的藥品不良反應(yīng)事件負(fù)責(zé)。
（3）委托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)臨床試驗用藥物/擬上市藥品的，應(yīng)當(dāng)與其簽訂書面合同,內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括質(zhì)量協(xié)議，明確雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等方面的質(zhì)量責(zé)任及相關(guān)的技術(shù)事項。
（4）經(jīng)批準(zhǔn)的藥品上市許可信息發(fā)生變更時，及時向藥品監(jiān)管管理部門申報。
2.生產(chǎn)
（1）應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理情況進行詳細(xì)考查，確認(rèn)生產(chǎn)企業(yè)具有受托生產(chǎn)的條件和能力。
（2）應(yīng)當(dāng)向生產(chǎn)企業(yè)提供委托生產(chǎn)藥物/藥品的生產(chǎn)與質(zhì)量控制全部所需文件，對藥品生產(chǎn)的全過程進行指導(dǎo)；檢查并督促生產(chǎn)企業(yè)，開展有效的生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制（如定期驗證等），確保有關(guān)藥品委托生產(chǎn)的所有活動符合藥品GMP要求。
（3）應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)生產(chǎn)藥品的上市放行。
（4）應(yīng)當(dāng)向生產(chǎn)企業(yè)反饋藥品上市后質(zhì)量信息，并在相關(guān)注冊信息發(fā)生變更時，及時告知生產(chǎn)企業(yè)。
（5）應(yīng)當(dāng)按照《藥品召回管理辦法》負(fù)責(zé)藥品召回工作。
（6）應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)向食品藥品監(jiān)管總局及所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報告。
3.流通
（1）應(yīng)當(dāng)按照國家有關(guān)藥品流通法律法規(guī)等要求銷售藥品；或者選定符合資質(zhì)要求的藥品經(jīng)營企業(yè)代為銷售，約定銷售相關(guān)要求，督促其遵守國家有關(guān)法律法規(guī)，并落實產(chǎn)品溯源管理責(zé)任。
（2）應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)藥品流通環(huán)節(jié)的質(zhì)量保證、執(zhí)行藥品電子監(jiān)管碼核注核銷等工作。
（3）應(yīng)當(dāng)及時掌握銷售情況，建立客戶服務(wù)體系，為產(chǎn)品藥學(xué)服務(wù)提供技術(shù)支撐。
（4）應(yīng)當(dāng)向藥品監(jiān)督管理部門報告市場異常情況、假冒產(chǎn)品信息等相關(guān)情況。
瞎想：以上那么大一段，我就想一件事，生產(chǎn)企業(yè)、流通企業(yè)是否給予持證人監(jiān)督管理權(quán)？不然生產(chǎn)企業(yè)隱瞞不報，出事兒了主體擔(dān)責(zé)人是持證人是不是有點冤枉？可是法規(guī)沒規(guī)定的話，持證人憑什么去監(jiān)管生產(chǎn)和流通環(huán)節(jié)？銷售代表送醫(yī)生紅包，則上市許可人要不要坐牢？和上市許可人有仇的，去應(yīng)聘他家的醫(yī)藥代表，然后賄賂醫(yī)生，留證據(jù)，自首。
4.監(jiān)測與評價
（1）設(shè)立網(wǎng)站公開辦公地址和聯(lián)系方式，向公眾提供藥品說明書、上市許可信息、藥品安全性信息、合理用藥信息等。
（2）參照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《全國疑似預(yù)防接種反應(yīng)監(jiān)測方案》相關(guān)要求，開展不良反應(yīng)監(jiān)測工作。
（3）對藥品全生命周期實施風(fēng)險管理，持續(xù)考察藥品上市后的安全性和有效性，履行不良反應(yīng)監(jiān)測、上市后研究、風(fēng)險獲益評估責(zé)任。
（4）對已識別風(fēng)險的藥品，依據(jù)嚴(yán)重程度可采取溝通風(fēng)險信息、修改說明書、限制使用、暫停生產(chǎn)銷售使用、召回產(chǎn)品等控制措施；對于療效不確切或者風(fēng)險大于獲益的，申請注銷藥品上市許可。
5.其他
（1）應(yīng)當(dāng)配合藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)管工作，對藥品監(jiān)督管理部門組織實施的檢查、核查等予以配合，不得拒絕、逃避或者阻礙。
（2）應(yīng)當(dāng)履行因上市藥品缺陷對消費者造成損害的侵權(quán)賠償義務(wù)。
（3）與藥品質(zhì)量安全等相關(guān)的其他義務(wù)。
瞎想：以上這段，主語是誰？根據(jù)后續(xù)的法律責(zé)任看來，整個生命周期的責(zé)任方都是持證人，那么產(chǎn)品包裝上寫的聯(lián)絡(luò)方式，不良反應(yīng)反饋，都是持證人的聯(lián)絡(luò)信息。
目前的GMP相關(guān)規(guī)定，不良反應(yīng)等等上市后的工作反饋給生產(chǎn)企業(yè)，以后被委托的生產(chǎn)企業(yè)只是生產(chǎn)呢，還是繼續(xù)參與上市后的質(zhì)量持續(xù)監(jiān)控，不良反應(yīng)及召回？也或者，被委托的生產(chǎn)企業(yè)只生產(chǎn)，其他的不負(fù)責(zé)？生產(chǎn)之后的環(huán)節(jié)，生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)還是整體都由持證人負(fù)責(zé)？還是生產(chǎn)企業(yè)可以在GMP方面，不建立不良反應(yīng)和召回體系？
（三）法律責(zé)任
持有人承擔(dān)國家法律法規(guī)關(guān)于藥品研發(fā)申報、生產(chǎn)、流通、使用等規(guī)定的相應(yīng)法律責(zé)任。
1.藥品研發(fā)及申報過程中，報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的，按照《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》第八十二條的規(guī)定，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。
2.已上市藥品為假藥、劣藥的，分別按照《藥品管理法》第七十三條、七十四條、七十五條的規(guī)定，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。
3.經(jīng)批準(zhǔn)的藥品上市許可信息發(fā)生變更，未得到藥品監(jiān)督管理部門申報的，按照《藥品管理法》第七十三條的規(guī)定，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。
4.改變影響藥品質(zhì)量的工藝，未得到藥品監(jiān)督管理部門審核批準(zhǔn)的，按照《藥品管理法》第七十三條的規(guī)定，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。
5.未履行藥品流通環(huán)節(jié)質(zhì)量保證、執(zhí)行藥品電子監(jiān)管要求、銷售信息反饋、掌握銷售流向情況、建立客戶服務(wù)體系、為藥學(xué)服務(wù)提供技術(shù)支撐等義務(wù)的，按照《藥品管理法》第七十八條、《藥品流通監(jiān)督管理辦法》第三十條至第四十三條等的規(guī)定，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。
6.發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)、銷售的藥品存在安全風(fēng)險，未履行召回義務(wù)的，依照《國務(wù)院關(guān)于食品等產(chǎn)品安全監(jiān)督管理的特別規(guī)定》第九條和《藥品召回管理辦法》的規(guī)定，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。
7.未履行上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和評價義務(wù)，按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第五十八條、五十九條等規(guī)定，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。
8.發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)、銷售的藥品存在安全風(fēng)險，未履行召回義務(wù)的，依照《國務(wù)院關(guān)于食品等產(chǎn)品安全監(jiān)督管理的特別規(guī)定》第九條的規(guī)定，承擔(dān)法律責(zé)任。
9.未履行法律法規(guī)規(guī)定的其他義務(wù)的，依照《藥品管理法》及其實施條例等法律法規(guī)的規(guī)定，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。
10.與生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)簽訂協(xié)議約定的其他責(zé)任。
（四）與生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的責(zé)任分擔(dān)
持有人委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)或銷售許可上市藥品的，持有人與生產(chǎn)或經(jīng)營企業(yè)的責(zé)任分擔(dān)原則如下：
1.持有人與生產(chǎn)或經(jīng)營企業(yè)簽訂的書面合同，應(yīng)約定雙方的權(quán)利、義務(wù)與責(zé)任，尤其是藥品質(zhì)量賠償責(zé)任的劃分與承擔(dān)。
2.對于因上市藥品缺陷對消費者造成的損害，消費者可以選擇要求持有人或者生產(chǎn)企業(yè)賠償；持有人履行賠償責(zé)任后，對于因生產(chǎn)企業(yè)的原因?qū)е碌乃幤焚|(zhì)量缺陷造成的損害，可以向生產(chǎn)企業(yè)追償。
瞎想：所謂“缺陷”是藥品的固有屬性，比如反應(yīng)停致畸，四環(huán)素影響牙發(fā)育，多數(shù)藥品有腎毒性肝毒性，這是生產(chǎn)企業(yè)無論怎樣生產(chǎn)都不能改變的，憑什么出了問題后消費者可以向被委托生產(chǎn)的企業(yè)要求賠償？追償?shù)囊馑际悄阆荣r償了，然后再滿世界找上市許可人（估計已經(jīng)跑路了）要求他賠償你的損失。即便有保險……為了避免耽誤向消費者賠償?shù)臅r間，和消費者的這個官司over掉，賠完錢，才能發(fā)起和上市許可人追償?shù)牧硪粋€官司。生產(chǎn)企業(yè)的追償，可能是一個曠日持久的官司。
3.對于因流通環(huán)節(jié)違規(guī)影響藥品質(zhì)量對消費者造成的損害，消費者可以選擇要求持有人或者經(jīng)營企業(yè)賠償；持有人履行賠償責(zé)任后，對于因流通環(huán)節(jié)導(dǎo)致的藥品質(zhì)量問題造成的損害，可以向經(jīng)營企業(yè)追償。
瞎想：如果持證人愿意承擔(dān)所有的責(zé)任，在合同里也寫了，那么生產(chǎn)企業(yè)是否可以就不建立諸如不良反應(yīng)、召回等體系？反正他只承擔(dān)生產(chǎn)，而整個生命周期的責(zé)任人是持證人。如果是這樣，是否會出現(xiàn)馬甲公司？藥企將持證人和生產(chǎn)分開，而持證人企業(yè)為有限責(zé)任公司……
五、生產(chǎn)企業(yè)的權(quán)利、義務(wù)與責(zé)任
持有人委托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品的，接受委托的生產(chǎn)企業(yè)的權(quán)利、義務(wù)與法律責(zé)任如下：
（一）權(quán)利
1.擁有對持有人提供的產(chǎn)品技術(shù)資料進行審核驗證的權(quán)利。
2.擁有要求持有人提供產(chǎn)品的上市許可批準(zhǔn)證明文件的權(quán)利。
3.擁有與持有人簽訂書面合同的權(quán)利,合同內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括質(zhì)量協(xié)議，明確雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等方面的質(zhì)量責(zé)任及相關(guān)的技術(shù)事項。
（二）義務(wù)
1.應(yīng)當(dāng)持有《藥品生產(chǎn)許可證》，具備相應(yīng)生產(chǎn)范圍，并符合藥品GMP要求。
瞎想：這里的GMP要求是必須有GMP證書嗎？還是該生產(chǎn)線認(rèn)證過便可增加委托品種？還說接受了新的品種委托，必須重新進行GMP認(rèn)證？
2.應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量協(xié)議，有效控制生產(chǎn)過程，確保委托生產(chǎn)藥品及其生產(chǎn)符合注冊和藥品GMP的要求。委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，其藥品名稱、劑型、規(guī)格、處方、生產(chǎn)工藝、原料藥來源、直接接觸藥品的包裝材料和容器、包裝規(guī)格、標(biāo)簽、說明書、批準(zhǔn)文號等應(yīng)當(dāng)與委托方持有的藥品批準(zhǔn)證明文件的內(nèi)容相同。
3.配合藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)管工作，對藥品監(jiān)督管理部門組織實施的檢查、核查等應(yīng)當(dāng)予以配合，不得拒絕、逃避或者阻礙。
4.對生產(chǎn)環(huán)節(jié)產(chǎn)生的藥品缺陷對他人造成的損害，應(yīng)履行侵權(quán)損害賠償義務(wù)。
（三）法律責(zé)任
1.未取得《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)藥品的，按照《藥品管理法》第七十二條，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。
2.生產(chǎn)過程不符合藥品GMP要求的，按照《藥品管理法》第七十八條，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。
3.法律法規(guī)規(guī)定的其他藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)相關(guān)責(zé)任。
4.與持有人簽訂協(xié)議約定的其他責(zé)任。
（四）與持有人的責(zé)任分擔(dān)
1.生產(chǎn)企業(yè)與持有人簽訂的書面合同，應(yīng)當(dāng)約定雙方的權(quán)利、義務(wù)與責(zé)任，尤其是藥品質(zhì)量賠償責(zé)任的劃分與承擔(dān)。
2.對于因上市藥品缺陷對消費者造成的損害，消費者可以選擇要求持有人或者生產(chǎn)企業(yè)賠償責(zé)任；生產(chǎn)企業(yè)履行賠償責(zé)任后，對于非因生產(chǎn)環(huán)節(jié)導(dǎo)致的藥品質(zhì)量缺陷造成的損害，可以向持有人追償。
六、申報與審批
（一）申報與審批
1.在中國境內(nèi)依法設(shè)立，且能夠獨立承擔(dān)責(zé)任的藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品研發(fā)機構(gòu)或者具有完全民事行為能力的、具有中國國籍的科研人員可以按照現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》的程序申報藥物臨床試驗或者藥品上市申請；
2.提交藥品上市申請時，應(yīng)當(dāng)填報藥品生產(chǎn)企業(yè)信息（僅可填報一家），按照《藥品注冊管理辦法》的程序申報藥品上市，并同時提交《藥品上市責(zé)任承諾書》，承諾承擔(dān)藥品全生命周期安全性和有效性保證義務(wù)。
瞎想：生產(chǎn)企業(yè)僅可填報一家。一品種多個生產(chǎn)廠生產(chǎn)是國際通行的，對保證患者供應(yīng)安全非常重要，萬一其中一家出了問題，市場就斷貨？即便只有一家可以委托，那么是否可以工藝階段式委托生產(chǎn)？比如將API分開，合成讓委托企業(yè)做，精制自己做？還是說必須按文號整體委托？生物制品是否可以原液和制劑分開委托？
3.經(jīng)審評，符合規(guī)定的，食品藥品監(jiān)管總局藥品審評中心通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并告知食品藥品監(jiān)管總局審核查驗中心；申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場通知之日起6個月內(nèi)向食品藥品監(jiān)管總局審核查驗中心提出生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請。
生產(chǎn)現(xiàn)場檢查除執(zhí)行法律法規(guī)規(guī)定的內(nèi)容和要求外，應(yīng)當(dāng)檢查申請人及生產(chǎn)企業(yè)的藥品質(zhì)量安全保證體系，對體系是否健全、配合運行是否順暢等予以重點檢查。
瞎想：走注冊申報現(xiàn)場核查途徑。需要重新做GMP認(rèn)證現(xiàn)場核查嗎？還有，“未得到申報的”？是不是寫錯了？是未得到批準(zhǔn)的……
4.經(jīng)審批，符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品上市許可批件》，載明持有人、生產(chǎn)企業(yè)、藥品批準(zhǔn)文號等相關(guān)信息，并在藥品說明書、包裝標(biāo)簽中標(biāo)識藥品的持有人信息、生產(chǎn)企業(yè)信息等；《藥品上市許可批件》注明，持有人按照相關(guān)要求向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交與擔(dān)保人簽訂的擔(dān)保協(xié)議復(fù)印件或者與保險機構(gòu)簽訂的保險合同復(fù)印件后，經(jīng)相關(guān)部門審核確認(rèn)并報食品藥品監(jiān)管總局備案后，方可上市銷售藥品。
（二）上市后變更申報與審批
1.已上市藥品變更（僅能申請?zhí)鎿Q）生產(chǎn)企業(yè)（包括生產(chǎn)地址）的，申請人應(yīng)當(dāng)按照變更場地的相關(guān)技術(shù)要求參照現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》附件4國家局審批的補充申請事項提出補充申請；經(jīng)審批，符合規(guī)定的，藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)其相應(yīng)變更。
2.已上市藥品變更持有人名稱（主體不變）、聯(lián)系方式（僅限于申請人聯(lián)系電話、傳真、電子郵箱地址等聯(lián)系信息的變更）、注冊地址（不涉及生產(chǎn)地址）的，向持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出備案申請；變更其他已批準(zhǔn)信息的，參照現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》相應(yīng)事項提出補充申請。
（三）試點工作開展前已受理品種的補充申報與審批
試點方案實施前已受理臨床試驗申請、尚未批準(zhǔn)上市的符合試點范圍的藥品注冊申請，其申請人可按照本方案要求向原受理部門補充提交相關(guān)資料，申請參與試點工作；經(jīng)原受理部門形式審查符合要求的，藥品監(jiān)督管理部門按試點工作程序和要求開展相應(yīng)的審評審批工作。
（四）試點工作開展前已批準(zhǔn)上市品種的補充申報與審批
試點工作期間，符合試點范圍的已批準(zhǔn)上市品種可參照現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》附件4國家局審批的補充申請事項向提出補充申請，增加持有人信息和（或）改變生產(chǎn)企業(yè)信息；經(jīng)審批，符合規(guī)定的，藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)其相應(yīng)申請。
（五）試點工作期間藥品批準(zhǔn)文號的格式、效力及轉(zhuǎn)讓
1.試點工作期間核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號的格式為：
國藥準(zhǔn)字X＋H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號，其中X代表相關(guān)品種為上市許可持有人制度試點品種，H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。
2.試點工作期間核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號有效期至試點工作期限屆滿之日；試點工作期限屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)的，申請人應(yīng)當(dāng)在期限屆滿前3個月申請藥品批準(zhǔn)文號轉(zhuǎn)換，轉(zhuǎn)換的具體程序要求等由食品藥品監(jiān)管總局另行制定；試點工作期間核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號效力與普通注冊申請（非試點品種）核發(fā)的文號效力等同。
瞎想：如果這個文件執(zhí)行了。按照老辦法馬上要批準(zhǔn)的3類藥。是否還享受4年監(jiān)測期？
七、監(jiān)督管理
（一）審評審批
食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的工作程序及相關(guān)技術(shù)要求開展審評審批。
（二）上市后監(jiān)管
1.持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)結(jié)合本省實際情況，制定持有人藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件細(xì)化要求，并及時公布實施。
2.持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強對持有人保證產(chǎn)品質(zhì)量、上市銷售與服務(wù)、藥品監(jiān)測與評價、產(chǎn)品召回等義務(wù)履行情況的監(jiān)督管理，發(fā)現(xiàn)持有人履責(zé)不到位的，公開通報相關(guān)問題，并監(jiān)督其履責(zé)到位。
3.生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)加強對藥品生產(chǎn)者在藥品GMP條件下實施生產(chǎn)的監(jiān)督檢查，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)、經(jīng)營環(huán)節(jié)風(fēng)險的，及時公開和通報。
4.在產(chǎn)品全生命周期內(nèi)，藥品監(jiān)督管理部門通過檢查、檢驗、監(jiān)測等手段發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在質(zhì)量風(fēng)險的，或者上市許可持有人未履行藥品監(jiān)測與評價責(zé)任的，可以采取限期整改、發(fā)告誡信、約談、監(jiān)督召回產(chǎn)品、收回或者撤銷相關(guān)臨床試驗批件或上市許可批件，以及暫停研制、生產(chǎn)、銷售、使用等風(fēng)險控制措施。
（三）違法行為查處
1.對于違反《藥品管理法》等法律法規(guī)以及本方案有關(guān)規(guī)定的，各級藥品監(jiān)督管理部門依法嚴(yán)格查處。
2.對于藥品質(zhì)量安全違法違規(guī)行為，追究持有人以及相關(guān)責(zé)任人的責(zé)任。
3.對于藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等環(huán)節(jié)的違法違規(guī)行為，可分別追究生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、使用單位等相關(guān)主體責(zé)任。
（四）信息公開
1.食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)主動公開試點品種的受理、審評、審批、上市后變更等藥品上市許可相關(guān)信息。
2.省級藥品監(jiān)管管理部門應(yīng)當(dāng)主動公開持有人履責(zé)情況、生產(chǎn)經(jīng)營環(huán)節(jié)風(fēng)險及整改情況等監(jiān)督管理相關(guān)信息。
八、實施
（一）試點工作起止時間
試點工作自2015年12月1日開始，至2018年12月1日結(jié)束。
（二）試點工作完成后的工作措施
試點工作完成后，食品藥品監(jiān)管總局及時總結(jié)試點經(jīng)驗，逐步修改完善《藥品管理法》《藥品管理法實施條例》等法律法規(guī)及部門規(guī)章。
信息來源：蒲公英
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