安微出臺中藥飲片生產(chǎn)檢查要點
日期：2015/11/3
安徽省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)《中藥飲片生產(chǎn)檢查要點》的通知
各市、縣（市、區(qū)）食品藥品監(jiān)督管理局：
根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》及中藥飲片附錄的要求，為規(guī)范中藥飲片生產(chǎn)監(jiān)督檢查和認(rèn)證工作，保證中藥飲片生產(chǎn)檢查工作質(zhì)量，省局制定了《中藥飲片生產(chǎn)檢查要點》，現(xiàn)印發(fā)你們，以進(jìn)一步指導(dǎo)檢查人員檢查和認(rèn)證工作。
一、檢查應(yīng)重點關(guān)注五大方面內(nèi)容1、中藥材質(zhì)量：中藥材是否符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)地是否相對穩(wěn)定。
2、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)：中藥飲片是否執(zhí)行國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，或省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范或批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)。
3、中藥飲片炮制：中藥飲片是否按標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范制定相應(yīng)的工藝規(guī)程；是否按照品種工藝規(guī)程生產(chǎn)；中藥飲片生產(chǎn)條件是否與生產(chǎn)許可范圍相適應(yīng)，是否有外購中藥飲片的中間產(chǎn)品或成品進(jìn)行分包裝或改換包裝標(biāo)簽。
4、人員履職能力：企業(yè)相關(guān)崗位人員是否具有中藥炮制和質(zhì)量控制的專業(yè)知識和實際操作技能，是否具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。
5、誠實守信原則：是否有虛假、欺騙行為，是否有偽造批生產(chǎn)記錄、檢驗記錄以及關(guān)鍵人員冒名頂替或兼職等。
（一）機(jī)構(gòu)與人員
檢查項目
1、組織機(jī)構(gòu)
2、質(zhì)量管理部門
3、關(guān)鍵人員（企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人）和質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)、倉儲等人員
4、培訓(xùn)管理
5、衛(wèi)生
檢查方法及要點
1、檢查企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)圖，質(zhì)量管理部門是否獨立設(shè)立，職責(zé)權(quán)限是否建立，組織機(jī)構(gòu)的各個崗位是否履行自己的職責(zé)，從而保證整個組織機(jī)構(gòu)的有效運行。
2、檢查過程中通過談話了解企業(yè)負(fù)責(zé)人是否參與企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量管理，實際履職能力是否符合要求，是否為保證產(chǎn)品質(zhì)量提供足夠的資源。
3、檢查生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人（質(zhì)量受權(quán)人）的檔案，通過查看學(xué)歷及相關(guān)證書的原件，必要時通過網(wǎng)絡(luò)查詢，以判斷其真實性以及資質(zhì)是否符合要求；是否存在兼職；通過談話交流了解是否能履行實際職能。
4、檢查工資發(fā)放、社保繳費等財務(wù)單據(jù)以及通過談話判斷企業(yè)的關(guān)鍵人員以及質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)、倉儲等人員是否為企業(yè)的全職在崗人員。
5、通過談話交流以及實際檢驗操作判斷中藥材、中藥飲片檢驗人員是否具備中藥學(xué)知識、中藥分析檢驗知識和實際檢驗操作技能，是否具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。
6、通過談話交流以及實際炮制操作判斷從事中藥材炮制操作人員是否具有中藥炮制專業(yè)知識和實際操作技能；從事毒性中藥材等有特殊要求的生產(chǎn)操作人員，是否具有相關(guān)專業(yè)知識和技能，并熟知相關(guān)的勞動保護(hù)要求。
7、通過談話交流和現(xiàn)場考核判斷負(fù)責(zé)中藥材采購及驗收的人員是否具備鑒別中藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力；從事養(yǎng)護(hù)、倉儲保管人員是否掌握中藥材、中藥飲片貯存養(yǎng)護(hù)知識與技能。
8、抽查員工的培訓(xùn)檔案，檢查企業(yè)實施培訓(xùn)的內(nèi)容是否與崗位的需要相適應(yīng)，通過談話交流和實際操作考核，評價培訓(xùn)實施的效果。
9、檢查企業(yè)是否有廠房衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、人員衛(wèi)生等管理制度以及各項衛(wèi)生措施，是否能防止污染與交叉污染；直接接觸藥品的生產(chǎn)人員是否每年至少進(jìn)行一次健康檢查；從事對人體有毒、有害的操作人員是否按規(guī)定著裝防護(hù)。
（二）廠房與設(shè)施
檢查項目
1、生產(chǎn)、行政、輔助和生活區(qū)總體布局
2、生產(chǎn)與倉儲面積與生產(chǎn)規(guī)模的匹配性
3、直接口服飲片生產(chǎn)環(huán)境
4、毒性中藥材的加工炮制
5、防蟲、防鼠措施
6、倉庫溫濕度控制
檢查方法及要點
1、檢查時結(jié)合企業(yè)申報的平面布局圖，實地查看企業(yè)廠區(qū)內(nèi)所有建筑物（每層）的用途，確認(rèn)企業(yè)是否有獨立的生產(chǎn)廠區(qū)，生產(chǎn)區(qū)與生活區(qū)是否嚴(yán)格分開，用于其它生產(chǎn)經(jīng)營的物品沒有放在中藥飲片生產(chǎn)廠區(qū)內(nèi)，識別是否有認(rèn)證車間外的生產(chǎn)場地或倉庫。
2、檢查企業(yè)生產(chǎn)區(qū)的面積是否與生產(chǎn)規(guī)模相匹配，是否便于日常生產(chǎn)操作，關(guān)注最大批量生產(chǎn)的能力；是否按工藝流程合理布局，是否設(shè)置與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)的中藥材預(yù)處理、凈制、切制、炮炙等操作間，廠房地面、墻面、天棚等內(nèi)表面是否平整、易清潔，不易產(chǎn)生脫落物，不易滋生霉菌；同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作是否相互妨礙。
3、檢查企業(yè)直接口服飲片生產(chǎn)車間的粉碎、過篩、內(nèi)包裝等生產(chǎn)區(qū)域是否按照D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)是否根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域定期采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施；質(zhì)量控制實驗室的微生物限度檢測室、陽性對照室設(shè)置是否合理，是否有獨立的人、物流通道。
4、檢查企業(yè)毒性中藥材加工、炮制是否使用專用設(shè)施和設(shè)備，是否與其他飲片生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開，生產(chǎn)的廢棄物是否經(jīng)過處理并符合要求。
5、檢查企業(yè)的生產(chǎn)車間和倉庫是否有防止昆蟲或其他動物等進(jìn)入的設(shè)施。
6、檢查企業(yè)中藥飲片炮制過程中產(chǎn)熱產(chǎn)汽的工序是否設(shè)置必要的通風(fēng)、除煙、排濕、降溫等設(shè)施；揀選、篩選、切制、粉碎等易產(chǎn)塵的工序是否采取有效措施以控制粉塵擴(kuò)散，避免污染和交叉污染（如安裝捕塵設(shè)備、排風(fēng)設(shè)施等）。
7、檢查企業(yè)倉庫是否有足夠空間，面積是否與生產(chǎn)規(guī)模以及儲存周期相適應(yīng)；中藥材與中藥飲片是否分庫存放；毒性中藥材和飲片及其留樣是否設(shè)置專庫（專柜）存放，是否有相應(yīng)的防盜及監(jiān)管措施。
8、檢查企業(yè)倉庫是否能滿足中藥材和中藥飲片的貯存條件，是否配備有溫、濕度調(diào)控措施，是否對溫、濕度進(jìn)行監(jiān)控；貯存易串味、鮮活中藥材是否有適當(dāng)?shù)脑O(shè)施（如專庫、冷藏設(shè)施）。
（三）設(shè)備
檢查項目
1、設(shè)備的選型
2、設(shè)備的使用維護(hù)保養(yǎng)
3、衡器、量具、儀表的校準(zhǔn)
4、制藥用水
檢查方法及要點
1、檢查企業(yè)是否根據(jù)中藥材、中藥飲片的不同特性及炮制工藝的需要，選用能滿足生產(chǎn)工藝要求的設(shè)備；設(shè)備生產(chǎn)能力是否能滿足中藥飲片生產(chǎn)批量的要求，以及不同工序生產(chǎn)設(shè)備之間的匹配性（如：切藥、潤藥、蒸煮、烘干、炒炙等工序設(shè)備）；設(shè)備的生產(chǎn)能力與實際生產(chǎn)規(guī)模是否匹配，是否前小后大，可能有外購中藥飲片半成品或成品進(jìn)行分包裝或改換包裝標(biāo)簽等行為。
2、檢查企業(yè)與中藥材、中藥飲片直接接觸的設(shè)備、工具、容器是否易清潔、易消毒、耐腐蝕，不對中藥材、中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。
3、檢查企業(yè)操作人員是否熟悉生產(chǎn)設(shè)備操作。
4、檢查企業(yè)是否制定設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)制度并按規(guī)定執(zhí)行。
5、檢查企業(yè)是否有計量器具清單、周期校準(zhǔn)計劃及校準(zhǔn)記錄。
6、檢查企業(yè)中藥飲片生產(chǎn)用水是否至少符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)是否定期監(jiān)測生產(chǎn)用水的質(zhì)量，飲用水每年是否至少一次送相關(guān)檢測部門進(jìn)行檢測。
7、檢查企業(yè)直接口服飲片生產(chǎn)用純化水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；純化水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。
（四）物料和產(chǎn)品
檢查項目
1、原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
2、供應(yīng)商質(zhì)量評估
3、中藥材的接收和批號劃分原則
4、中藥材、中藥飲片的貯存與養(yǎng)護(hù)
檢查方法及要點
1、抽查企業(yè)原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料，核查其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告及檢驗原始記錄，確認(rèn)是否符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2、檢查企業(yè)質(zhì)量管理部門是否對生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估，是否建立了質(zhì)量檔案；直接從農(nóng)戶購入中藥材是否收集農(nóng)戶的身份證明材料，是否建立了質(zhì)量檔案；毒性藥材（28種）供應(yīng)商是否持有醫(yī)療用毒性藥品定點經(jīng)營批件；生產(chǎn)麻黃的企業(yè)是否持有“麻黃草使用許可證”，麻黃草供應(yīng)商是否持有“麻黃草收購許可證”；是否定期對供應(yīng)商檔案信息進(jìn)行更新，確保供應(yīng)商檔案處于最新狀態(tài)。
3、檢查企業(yè)直接接觸中藥飲片的包裝材料供應(yīng)商的相關(guān)證明材料，確認(rèn)是否至少符合食品包裝材料標(biāo)準(zhǔn)。
4、檢查企業(yè)是否有物料接收操作規(guī)程；抽查中藥材，每件包裝標(biāo)簽上是否注明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、采收（初加工）時間等信息，毒性中藥材等有特殊要求的外包裝上是否有明顯的標(biāo)志。
5、檢查企業(yè)是否有中藥材批號編制操作規(guī)程；抽查中藥材是否按產(chǎn)地、供應(yīng)商、采收時間、藥材規(guī)格等進(jìn)行分類，分別編制批號并管理。
6、檢查企業(yè)中藥材、中藥飲片是否按質(zhì)量要求貯存、養(yǎng)護(hù)，貯存期間是否按養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程進(jìn)行養(yǎng)護(hù)并建立養(yǎng)護(hù)記錄。
7、抽查企業(yè)中藥飲片，確認(rèn)包裝標(biāo)簽是否注明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，實施批準(zhǔn)文號管理的中藥飲片是否注明藥品批準(zhǔn)文號。
8、檢查企業(yè)毒性藥材驗收、貯存、發(fā)放是否做到雙人管理。
（五）確認(rèn)與驗證
檢查項目
1、驗證總計劃
2、生產(chǎn)設(shè)備與檢驗儀器的確認(rèn)
3、工藝驗證
4、檢驗方法確認(rèn)
5、直接口服飲片生產(chǎn)車間空氣凈化系統(tǒng)的確認(rèn)、純化水系統(tǒng)的確認(rèn)。
檢查方法及要點
1、檢查企業(yè)是否制定了涵蓋廠房設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等的驗證總計劃。
2、檢查企業(yè)所有關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和檢驗儀器是否進(jìn)行了確認(rèn)。
3、檢查企業(yè)認(rèn)證范圍內(nèi)所有炮炙品種是否進(jìn)行了工藝驗證，工藝驗證是否體現(xiàn)了關(guān)鍵的工藝參數(shù)。
4、檢查企業(yè)生產(chǎn)品種的原藥材和成品檢驗方法是否進(jìn)行了確認(rèn)。
5、檢查企業(yè)直接口服飲片生產(chǎn)車間的空氣凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)是否進(jìn)行了確認(rèn)。
（六）文件管理
檢查項目
1、文件清單
2、生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程
3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程
4、批生產(chǎn)記錄
檢查方法及要點
1、檢查企業(yè)中藥飲片生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等文件是否經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。
2、檢查企業(yè)中藥飲片生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等每項活動是否有記錄、可追溯，并相互吻合。
3、檢查企業(yè)是否根據(jù)工藝驗證結(jié)果制定每種中藥飲片的生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程，各關(guān)鍵工藝參數(shù)是否明確。
4、檢查企業(yè)每種中藥材、中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否為現(xiàn)行版，檢驗操作規(guī)程是否依據(jù)現(xiàn)行版質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定。
5、抽查中藥飲片批生產(chǎn)記錄，是否可以體現(xiàn)生產(chǎn)的全過程，是否至少包括以下內(nèi)容：
（1）批生產(chǎn)和包裝指令；
（2）中藥材以及輔料的名稱、批號、投料量及投料記錄；
（3）凈制、切制、炮炙工藝的設(shè)備編號；
（4）生產(chǎn)前的檢查和核對的記錄；
（5）各工序的生產(chǎn)操作記錄，包括各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數(shù)；
（6）清場記錄；
（7）關(guān)鍵控制點及工藝執(zhí)行情況檢查審核記錄；
（8）產(chǎn)品標(biāo)簽的實樣；
（9）不同工序的產(chǎn)量，必要環(huán)節(jié)物料平衡的計算；
（10）對特殊問題和異常事件的記錄，包括偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程等偏差情況的說明和調(diào)查，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；
（11）中藥材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品中藥飲片的檢驗記錄和審核放行記錄。
（七）生產(chǎn)管理
檢查項目
1、生產(chǎn)過程中防止污染和交叉污染的措施
2、中藥飲片“批”的劃分原則
3、生產(chǎn)現(xiàn)場管理
4、毒性飲片生產(chǎn)過程管控
檢查方法及要點
1、檢查企業(yè)生產(chǎn)區(qū)同一操作間同時進(jìn)行不同品種、規(guī)格的中藥飲片生產(chǎn)操作時，是否有防止交叉污染的隔離措施；有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行不同品種包裝時，是否采取有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。
2、檢查企業(yè)一批中藥飲片是否以同一批中藥材在同一連續(xù)生產(chǎn)周期生產(chǎn)的一定數(shù)量相對均質(zhì)的成品，中藥飲片是否以中藥材投料日期作為生產(chǎn)日期。
3、檢查企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場凈制后的中藥材和中藥飲片是否直接接觸地面；生產(chǎn)現(xiàn)場凈中藥材、中藥飲片晾曬是否有有效的防蟲、防雨等防污染措施；生產(chǎn)現(xiàn)場是否使用流動的飲用水清洗中藥材，用過的水不得用于清洗其他中藥材；生產(chǎn)現(xiàn)場不同的中藥材是否同時在同一容器中清洗、浸潤。
4、檢查企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場的原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品是否有明確的標(biāo)識，標(biāo)明產(chǎn)品名稱、批號、數(shù)量、生產(chǎn)工序、質(zhì)量狀態(tài)等。
5、檢查企業(yè)是否對毒性中藥材炮制的全過程進(jìn)行有效管控。
（八）質(zhì)量管理
檢查項目
1、取樣
2、法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗
3、對照品、對照藥材管理
4、留樣
檢查方法及要點
1、檢查企業(yè)是否按取樣操作規(guī)程進(jìn)行取樣；取樣方法是否科學(xué)、合理，具有代表性。
2、抽查中藥材和中藥飲片檢驗原始記錄，確認(rèn)是否按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗并可追溯。
3、檢查企業(yè)是否配備了滿足認(rèn)證范圍品種檢驗需要的檢驗儀器、對照品和對照藥材，并有相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和使用記錄。
4、檢查企業(yè)委托檢驗（重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留、黃曲霉毒素等特殊檢驗項目和使用頻次較少的大型儀器）是否簽訂委托檢驗協(xié)議并備案，委托的檢驗項目是否做到批批檢。
5、檢查企業(yè)每批中藥材和中藥飲片是否進(jìn)行了留樣（中藥材留樣量至少能滿足鑒別的需要，中藥飲片留樣量至少應(yīng)為兩倍檢驗量）；留樣時間是否有規(guī)定（中藥飲片留樣時間至少為放行后一年）。
6、檢查企業(yè)是否選取產(chǎn)量較大及質(zhì)量不穩(wěn)定的品種進(jìn)行年度質(zhì)量回顧分析，其他品種是否也定期進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。
7、檢查企業(yè)是否設(shè)置中藥標(biāo)本室（柜），標(biāo)本品種至少包括生產(chǎn)所用的中藥材和中藥飲片。
三、說明：中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)首次認(rèn)證和五年到期再認(rèn)證檢查內(nèi)容上的區(qū)別首次GMP認(rèn)證是對新建企業(yè)或新建車間進(jìn)行檢查，廠房是新建的、設(shè)備是新購置的、文件是新制定的，檢查重點在企業(yè)組織機(jī)構(gòu)是否健全、廠房設(shè)施能否滿足生產(chǎn)要求、文件制定是否合理、主要設(shè)備及工藝是否進(jìn)行了驗證，重點評估判斷企業(yè)現(xiàn)有的生產(chǎn)條件和管理能力能否為將來生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品提供可靠的保證。
五年到期GMP再認(rèn)證是對企業(yè)實施GMP情況進(jìn)行的全面追溯檢查，檢查重點是廠房設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)情況、制度執(zhí)行情況、質(zhì)量保障體系的運轉(zhuǎn)情況以及再驗證的開展情況等，是否具有追溯性，重點評估判斷企業(yè)能否按GMP要求組織生產(chǎn)，質(zhì)量管理體系能否有效正常運轉(zhuǎn)。
信息來源：藥圈
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