施保利通片疑云：原產(chǎn)國4歲以下禁用，入華后變身嬰兒用藥
日期：2015/9/11
為何同一種藥品的兩國說明書不一致？在德國四歲以下兒童禁用的藥品在中國適用人群卻擴至嬰兒了？其中蘊含著怎樣的風(fēng)險？
文/中國經(jīng)營報 曹學(xué)平
施保利通片，一種國內(nèi)兒科醫(yī)生廣泛開具處方的進口藥物，國家食品藥品監(jiān)督管理總局(以下稱“國家食藥監(jiān)總局”)批準(zhǔn)的說明書也顯示其只適用于嬰兒。
而據(jù)《中國經(jīng)營報》記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前，施保利通片在原產(chǎn)國(德國)僅適用于4歲以上兒童及成人的病毒性感冒的輔助治療，禁止嬰幼兒使用。而其在中國注冊的說明書不僅增加了多個適應(yīng)癥，適用人群更是擴大至嬰兒。
值得注意的是，施保利通片最主要成分紫錐菊可能引發(fā)一種少見但嚴重的過敏反應(yīng)。早在2012年8月，英國藥監(jiān)(MHRA)就發(fā)布公告，提醒家長和看護人不要給12歲以下兒童使用含有紫錐菊成分的口服草藥產(chǎn)品。
本報記者獲悉，2013年10月，國家食藥監(jiān)總局在信息公開中表示，現(xiàn)已督促施保利通片的進口商盡快對其中文說明書進行修訂，但目前結(jié)果仍不得而知。
國家食藥監(jiān)總局網(wǎng)站信息顯示，德國夏菩天然藥物制藥公司(以下簡稱“德國夏菩”)生產(chǎn)的施保利通片最早的注冊證號為Z970017，此后經(jīng)歷了兩次再注冊，注冊證號分別為Z20030024、Z20090002。
施保利通片的中文說明書顯示，該藥品的成份為側(cè)柏葉、紫錐菊根、贗靛根、抗壞血酸；適應(yīng)癥為病毒或細菌引起的呼吸道感染；單純性唇皰疹；細菌性皮膚感染；因放射或細胞抑制劑治療而引起的白細胞減少癥； 輔助抗生素治療嚴重的細菌感染，如：支氣管炎、咽峽炎、咽炎、中耳炎、鼻竇炎。用法用量為口服，每日早、中、晚三次吞服或含服。成人每次3片。嬰兒每次1片；6歲以下每次1至2片；7至12歲每次2片。
不過，施保利通片德文說明書則顯示，其成份里并沒有“抗壞血酸”，適應(yīng)癥為用于病毒性感冒的輔助治療。說明書還明確提示“對于四歲以下兒童使用本藥物沒有足夠的研究。尤其缺乏服用施保利通片對于這個年齡段孩子免疫系統(tǒng)所造成長期影響的研究，因此4歲以下兒童不應(yīng)該服用”。
為何同一種藥品的兩國說明書不一致？在德國四歲以下兒童禁用的藥品在中國適用人群卻擴至嬰兒了？其中蘊含著怎樣的風(fēng)險？
實際上，早在2013年，國內(nèi)就有家長分別致函國家藥監(jiān)總局和德國夏菩，尋求對上述問題的解釋。
對此，2013年10月，國家食藥監(jiān)總局在信息公開答復(fù)中表示，施保利通片是2000年7月19日首次獲批進口我國的品種。當(dāng)時申請人提交的原產(chǎn)國(德國)說明書的適應(yīng)癥即為病毒或細菌引起的呼吸道感染；輔助抗生素治療嚴重的細菌感染，如：支氣管炎、咽峽炎、咽炎、中耳炎、鼻竇炎；單純性唇皰疹；細菌性皮膚感染；因放射或細胞抑制劑治療而引起的白細胞減少癥。上述內(nèi)容與批準(zhǔn)進口的說明書“適應(yīng)癥”項內(nèi)容一致?，F(xiàn)說明書是根據(jù)該藥在衛(wèi)生部指定的臨床藥理基地——中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院和西苑醫(yī)院進行臨床驗證的結(jié)果而批準(zhǔn)的。
“目前，我局已與施保利通片目前的進口商北京捷斯瑞弛醫(yī)藥科技有限公司相關(guān)負責(zé)人進行了溝通，了解到該藥原產(chǎn)國(德國)已于2011年修訂了說明書，其中‘適應(yīng)癥’內(nèi)容與您所述一致。鑒于此，我局現(xiàn)已督促該藥品進口商盡快對其中文說明書進行修訂，進口商表示將盡快啟動該藥說明書的修訂?！眹沂乘幈O(jiān)總局表示。
而德國夏菩在給國內(nèi)家長的回復(fù)中則表示，“施保利通片在德國的藥店購買不需要處方，在德國注冊和銷售產(chǎn)品中指出的年齡限制‘4歲以上兒童’，不是一個絕對的禁忌癥，而是一種‘安全措施’，從而預(yù)期到不是每個普通消費者都有醫(yī)學(xué)教育背景。這也是基于安全方面進行考慮，如在嬰兒的免疫系統(tǒng)中可能會有不同的反應(yīng)。但在德國，在醫(yī)生建議指導(dǎo)下，4歲以下兒童是可以使用的。與德國相比，施保利通片在中國是需要處方才能購買的，不能自由在藥店進行銷售，患者的治療是由醫(yī)生診斷后開處方的。中國醫(yī)生同樣也可進行所有有關(guān)的臨床試驗。因此，我們綜合考慮兒童獲得施保利通片的治療是安全的?！?/span>
該公司還稱，“施保利通片在中國的說明書當(dāng)前版本的最后一個版本是被中國當(dāng)局批準(zhǔn)的。目前，注冊的更新正在進行中，這個過程在依賴SFDA的決定，最有可能會導(dǎo)致修改的說明書類似于德國。與此同時，在中國使用施保利通片是安全的，特別是因為該產(chǎn)品僅適用于醫(yī)生的處方?！?/span>
據(jù)醫(yī)藥經(jīng)濟報報道，2013年中成藥進口2.9億美元，施保利通片占比為12.6%，折合人民幣(6.3549, 0.0000, 0.00%)進口額約2.27億元。
事實上，施保利通片最主要成分紫錐菊(Echinacea)的療效和安全性也一直飽受爭議。
據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院網(wǎng)站介紹，很早以前美洲土著人和殖民者就用紫錐菊治病，到19世紀已成為一個常見草藥，被宣傳為可治療感染和炎癥的天然藥物。在1916~1950年間，紫錐菊更是曾經(jīng)收入美國藥典，后來紫錐菊的失寵主要因為抗生素的發(fā)明和其本身缺乏科學(xué)證據(jù)支持。雖然如此，在美國及歐洲，很多草藥師及病人相信紫錐菊有增強免疫系統(tǒng)，對抗感染、感冒和流感的能力。紫錐菊草藥也是北美及歐洲最受歡迎的草藥產(chǎn)品。
曾經(jīng)有些臨床試驗表明紫錐菊可能降低感冒的癥狀，但近些年的一些嚴格的臨床試驗并不支持。
2005年，美國國家補充及替代醫(yī)學(xué)中心(NCCAM)資助了一項紫錐菊研究，弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院(University of Virginia School of Medicine)召集437名志愿者，分別給予標(biāo)準(zhǔn)量的感冒病毒，這些志愿者被隨機分配到3個治療組：感染前一周服紫錐菊組、感染開始時服紫錐菊組和安慰劑組。志愿者們被隔離在酒店房間，以減少其他來源的感染。研究人員發(fā)現(xiàn)，紫錐菊不能有效預(yù)防感冒，也不能縮短病程或減輕癥狀。
在2010年發(fā)表的也是由NCCAM資助的威斯康星大學(xué)一項紫錐菊根治已感冒患者的研究，共719例患者參與，隨機分成不用藥、安慰劑(盲)、紫錐菊(盲)、紫錐菊(非盲，開放標(biāo)簽)四組。結(jié)論是服紫錐菊或安慰劑，在病程和嚴重程度上無統(tǒng)計差異。
值得注意的是，紫錐菊可能引發(fā)一種少見但嚴重的過敏反應(yīng)。
2009年，歐洲藥品審評署(EMEA)和歐洲草藥產(chǎn)品委員會(HMPC)發(fā)表一份關(guān)于紫錐菊評估報告表示，紫錐菊不得用于進行性系統(tǒng)性疾病，如肺結(jié)核、疾病的白細胞系統(tǒng)、膠原性疾病、多發(fā)性硬化癥、艾滋病、艾滋病病毒感染和其它免疫疾病；12歲以下的兒童。
2012年8月20日，英國藥物和保健產(chǎn)品管理局(MHRA)發(fā)布公告，提醒家長和看護人不要給12歲以下兒童使用含有紫錐菊成分的口服草藥產(chǎn)品，成人及12歲以上的兒童可以繼續(xù)使用含有紫錐菊的草藥產(chǎn)品。MHRA勒令所有含紫錐菊成分的藥品必須升級使用說明，在包裝上標(biāo)明“12歲以下不得使用”。
此限制使用的建議來自歐洲草藥產(chǎn)品委員會(HMPC)和英國植物藥咨詢委員會(HMAC)，他們經(jīng)研究得出結(jié)論：紫錐菊可能引發(fā)少見但嚴重的過敏反應(yīng)，12歲以下兒童使用后風(fēng)險大于臨床收益，而年齡較大的兒童和成人因為體重更大、患感冒的機會少，因此風(fēng)險較小。
據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，施保利通片向美國FDA注冊的是膳食補充劑(Dietary Supplement)，許可的陳述(Statements)是“任何時候，任何地點，如果你想感覺好得更快，提升免疫力，請用施保利通片”。作為膳食補充劑，是不能宣稱有具體療效。
目前，在國家食藥監(jiān)總局官網(wǎng)已查詢不到施保利通片任何的注冊信息。此前的注冊信息顯示，注冊證號Z20090002有效期截至2014年3月29日。
國家食藥監(jiān)總局網(wǎng)站信息顯示，2013年11月15日，德國夏菩天然藥物制藥公司申請了施保利通片的進口再注冊，處于“在審評 ”的辦理狀態(tài)。
截至目前，施保利通片在中國的注冊處于怎樣的狀態(tài)？說明書修訂是否完成？截至發(fā)稿前，國家藥監(jiān)總局對本報記者的上述問題沒有做出回應(yīng)。
實際上，進口藥品一直以來都是問題叢生，國家食藥監(jiān)總局也加強了對此的監(jiān)管。
8月19日，國家藥監(jiān)總局發(fā)布通告稱，發(fā)現(xiàn)3家企業(yè)存在違反《藥品注冊管理辦法》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的行為，涉事的愛活膽通、標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊(兒童型)、注射用達托霉素被停止進口。
通告稱，德國愛活大藥廠的愛活膽通實際生產(chǎn)工藝與注冊申報工藝不一致，同時未對提取工藝及相關(guān)變更情況開展對比研究及工藝驗證；德國保時佳大藥廠的標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊(兒童型)的實際處方與注冊申報處方不一致，工廠留存的生產(chǎn)記錄未能說明原料“標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油”的來源；美國庫比斯特制藥有限公司在接到檢查通知后提出生產(chǎn)場地變更，不能實現(xiàn)對原生產(chǎn)場地的檢查，對在新生產(chǎn)場地的注射用達托霉素生產(chǎn)過程進行現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)，其培養(yǎng)基模擬灌裝試驗方案、灌裝操作區(qū)和潔凈區(qū)的控制存在缺陷。國家食藥總局要求各口岸食藥監(jiān)管局停止上述3個產(chǎn)品的進口通關(guān)備案。
2014年12 月16 日，國家藥監(jiān)總局食品藥品審核查驗中心發(fā)布公告，保利通片等被列入2015年進口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查任務(wù)名單，但目前結(jié)果尚不得而知。
本報記者多次撥打施保利通片進口商北京捷斯瑞弛醫(yī)藥科技有限公司張姓負責(zé)人的手機尋求采訪，但對方一直沒有接聽，記者也發(fā)去采訪請求短信，但到截稿前為止也一直未能收到任何回復(fù)。
信息來源：醫(yī)藥代表
