【關注】新版藥典引發(fā)的爭議和討論
日期：2015/7/25
《中國藥典》2015年版的頒布和實施，注定是2015年度中國制藥行業(yè)的大事，也是藥品行業(yè)各個環(huán)節(jié)從業(yè)人員的關注熱點。2015年7月15日，CFDA發(fā)布了《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于實施《中華人民共和國藥典》2015年版有關事宜的公告》，對2015版藥典的實施提出具體要求。這是為實施藥典頒布的一份重要文件，筆者根據(jù)自己的分析，對此公告內(nèi)容進行逐一解析。 一、《中國藥典》是藥品研制、生產(chǎn)（進口）、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等相關單位均應遵循的法定技術標準。↑【解析】第一條介紹了藥典的使用范圍，不管是藥品研發(fā)、藥品生產(chǎn)、藥品進口、藥品銷售和藥品使用，以及各級藥品監(jiān)管機構(gòu)執(zhí)法監(jiān)督，都需要遵循藥典要求。 這一條沒有原則性錯誤，只是在藥品使用環(huán)節(jié)，藥典提供的信息是在很少，更應該遵循的是藥品說明書和標簽等信息來源。 二、《中國藥典》2015年版包括凡例、正文及通則，實施之日起，所有生產(chǎn)上市的藥品標準（包括藥品注冊標準）應當執(zhí)行本版藥典的相關通用要求。↑ 【解析】第二條介紹了藥典的主要組成部分，以及藥典通用要求是所有藥品上市必須遵循的基本要求。這一條美中不足的是，沒有介紹以后頒布的增補版和藥典之間的關系。因為到目前為止，每5年一次的藥典頒布時，都發(fā)布公告，但是增補版頒布時，并不發(fā)布公告。 三、凡《中國藥典》2015年版收載的品種，自實施之日起，原收載于歷版藥典、局（部）頒的同品種國家藥品標準同時廢止。 凡《中國藥典》2015年版品種項下未收載的制劑規(guī)格，其質(zhì)量標準按本版《中國藥典》同品種相關要求執(zhí)行，規(guī)格項按原批準證明文件執(zhí)行。 凡《中國藥典》2015年版不再收載的歷版藥典曾收載品種(因安全性、有效性等問題撤市的除外)，新標準未頒布前，仍執(zhí)行原藥典標準，但應符合新版藥典的通用要求。 ↑【解析】這一條問題最大。按照第三條要求，自2015年12月1日開始，只要2015版中國藥典收載的品種，就開始執(zhí)行2015版藥典標準。這是錯誤的要求，也是根本做不到的。因為藥典收載品種的標準內(nèi)容，沒有涵蓋所有工藝和來源的藥品品種，因此藥典標準內(nèi)容不一定適用于其他注冊標準所代表的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品。例如藥典收載一個品種來自合成工藝，而某個生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)同一個產(chǎn)品，來自發(fā)酵工藝或者植物提取工藝，藥典標準是不可能適用于這個局（部）頒國家標準的。 對于這個問題，《藥品注冊管理辦法》2007版認識更深刻。例如第136條規(guī)定：藥品注冊標準，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準給申請人特定藥品的標準，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標準。 四、藥品注冊標準中收載檢驗項目多于(包括異于)藥典規(guī)定或質(zhì)量指標嚴于藥典要求的，應在執(zhí)行藥典要求的基礎上，同時執(zhí)行原注冊標準的相應項目和指標。因輔料及生產(chǎn)工藝等差異導致的檢測項目差異，生產(chǎn)企業(yè)應基于科學、質(zhì)量可控的原則開展研究，必要時申報藥品補充申請。 藥品注冊標準收載檢驗項目少于藥典規(guī)定或質(zhì)量指標低于藥典要求的，應執(zhí)行藥典規(guī)定。 ↑【解析】第四條是基于科學原則，對于各類標準不統(tǒng)一造成的困難進行梳理。應該說，大原則是對的，也是好的。但是眾所周知，如果要做這項工作，制藥企業(yè)要準備試驗方案，要采購試劑，要開展研究工作，要申報，還要需要漫長的等待。但是藥典實施日期是固定的，就是2015年12月1日。到現(xiàn)在為止，大部分制藥企業(yè)都還沒有拿到藥典正式文本，談何研究和對比標準？ 即使拿到了藥典正式文本，快速研究和申報上去，但是后面補充申請需要的漫長等待時間，也夠制藥企業(yè)受的。而2015年12月1日會按期到來。如果到那個時候怎么辦？制藥企業(yè)不按照2015版藥典執(zhí)行，是違反公告；補充申請還批準下來，就執(zhí)行2015版中國藥典，是違反注冊法規(guī)？ 這一條還有一個判斷尺度問題，到底是誰可以判斷制藥企業(yè)原持有的注冊標準落后于2015版藥典，是由制藥企業(yè)自己判斷，還是由省局來判斷，還是由CFDA來判斷，將會有道不清，說不明的糾纏在里面。 五、《中國藥典》2015年版發(fā)布之日（含當日）前已獲批的藥品應自2015年12月1日起執(zhí)行新版藥典相應要求。如涉及藥品處方、原輔材料和生產(chǎn)工藝等變更的，應按照《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，在2015年12月1日前向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交補充申請，審評審批期間仍可執(zhí)行原標準，審批通過者執(zhí)行新標準，審批不通過者應立即停產(chǎn)。 僅涉及明確檢測項目、指標限度調(diào)整但不涉及藥品處方、原輔材料來源、生產(chǎn)和工藝變更的，應在實施之日前向省級食品藥品監(jiān)督管理部門(進口藥品報國家食品藥品監(jiān)督管理總局)備案。↑【解析】這一條也是坑。在2015年6月5日，CFDA發(fā)布了《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于發(fā)布《中華人民共和國藥典》（2015年版）的公告（2015年第67號）》，因此發(fā)布日期就是2015年6月5日。按照這第五條的要求，自2015年6月5日開始，之前獲得批準的產(chǎn)品應該執(zhí)行新版藥典相應要求。如涉及藥品處方、原輔材料和生產(chǎn)工藝等變更的，應按照《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，在2015年12月1日前向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交補充申請。提出補充申請后，審評審批期間仍可執(zhí)行原標準，審批通過者執(zhí)行新標準，審批不通過者應立即停產(chǎn)。 但是如果問一句呢？停產(chǎn)以后，制藥企業(yè)怎么處理？沒有下文了。藥品標準多樣性是國際范圍內(nèi)的共識。例如在國外，盡管有美國藥典、歐洲藥典、英國藥典等藥典存在，各個制藥企業(yè)也可以根據(jù)自己生產(chǎn)工藝和處方的差異，申報并獲得批準自己的注冊標準。這個共識，過去也一直在國內(nèi)被認可，現(xiàn)實情況也是這樣的。 突然之間，這些非藥典注冊標準就不對了，不科學了？但是這些注冊標準都是經(jīng)過CFDA下屬審評中心審評后，經(jīng)過CFDA批準的法定注冊標準！ 六、《中國藥典》2015年版發(fā)布之日起（不含當日）新提交的藥品注冊申請，應按照新版藥典相關要求開展研究并提交申報資料，技術審評部門應按照新版藥典相關要求開展審評，不符合要求者不予批準。 《中國藥典》2015年版發(fā)布之日（含當日）前已受理、技術審評部門尚未完成相關技術審評的注冊申請，按照新版藥典的相關要求開展審評；技術審評部門已完成相關技術審評的注冊申請，藥品批準上市后6個月內(nèi)應符合新版藥典的相關要求。 ↑ 【解析】第六條是要求注冊階段藥品保持和最新技術標準一致性的內(nèi)容，原則上，是沒有任何問題的。但是到目前為止，大部分制藥企業(yè)還沒有收到《中國藥典》2015版正式版本，更不要提按照2015版藥典進行技術研究了。因此說，這一條，估計會讓很多在研的新藥研發(fā)項目延遲申報數(shù)月時間不等。 七、根據(jù)《中國藥典》2015年版的增修訂內(nèi)容，藥品生產(chǎn)企業(yè)應在上述規(guī)定期限前按《藥品注冊管理辦法》規(guī)定及時提出變更藥品說明書和標簽的補充申請。規(guī)定期限后生產(chǎn)的藥品必須使用變更后的說明書和標簽。對于通用名稱已作修訂的藥品，其原名稱可作為曾用名過渡使用。↑ 【解析】按照目前仍然有效的《藥品注冊管理辦法》2007版的附件4的要求，其中31項：補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容和32項：按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標簽；都需要向省局備案。制藥企業(yè)應該抓緊時間完成此項工作。 八、藥品生產(chǎn)（進口）企業(yè)應積極做好執(zhí)行《中國藥典》2015年版有關準備工作，對在新版藥典執(zhí)行過程中發(fā)現(xiàn)的問題及時報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門，同時應持續(xù)完善質(zhì)量控制和質(zhì)量標準研究，不斷提高藥品質(zhì)量控制水平。↑ 【解析】對于這一條沒有什么說的，制藥企業(yè)應該這樣做，也一直在不斷地這樣做。 九、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應配合做好《中國藥典》2015年版的宣傳貫徹和加強新版藥典執(zhí)行中的監(jiān)督與指導，及時收集和反饋相關問題和意見。↑ 【解析】如果要做到這一條，需要各省局安排專人，發(fā)布專門的溝通渠道，來收集和解析制藥企業(yè)的疑難問題和困惑。 十、國家藥典委員會負責統(tǒng)一組織和協(xié)調(diào)《中國藥典》2015年版的宣傳貫徹和培訓以及新版藥典執(zhí)行中的具體技術指導。在其網(wǎng)站專門開辟"中國藥典執(zhí)行專欄"，及時答復各地反映的有關問題，并適時組織對新版藥典執(zhí)行情況的專項評估和檢查。↑【解析】對于這一條，我已經(jīng)多次登錄中國藥典委員會官方網(wǎng)站，查詢了相關信息。這個專欄已經(jīng)開啟，但是這一條應該留下一個郵箱，或者其他聯(lián)系方式，以專門收集和解釋2015版藥典實施中的困難和爭議。 信息來源：醫(yī)藥手機報
【解析】第二條介紹了藥典的主要組成部分，以及藥典通用要求是所有藥品上市必須遵循的基本要求。這一條美中不足的是，沒有介紹以后頒布的增補版和藥典之間的關系。因為到目前為止，每5年一次的藥典頒布時，都發(fā)布公告，但是增補版頒布時，并不發(fā)布公告。
對于這個問題，《藥品注冊管理辦法》2007版認識更深刻。例如第136條規(guī)定：藥品注冊標準，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準給申請人特定藥品的標準，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標準。
這一條還有一個判斷尺度問題，到底是誰可以判斷制藥企業(yè)原持有的注冊標準落后于2015版藥典，是由制藥企業(yè)自己判斷，還是由省局來判斷，還是由CFDA來判斷，將會有道不清，說不明的糾纏在里面。
突然之間，這些非藥典注冊標準就不對了，不科學了？但是這些注冊標準都是經(jīng)過CFDA下屬審評中心審評后，經(jīng)過CFDA批準的法定注冊標準！
《中國藥典》2015年版發(fā)布之日（含當日）前已受理、技術審評部門尚未完成相關技術審評的注冊申請，按照新版藥典的相關要求開展審評；技術審評部門已完成相關技術審評的注冊申請，藥品批準上市后6個月內(nèi)應符合新版藥典的相關要求。
【解析】第六條是要求注冊階段藥品保持和最新技術標準一致性的內(nèi)容，原則上，是沒有任何問題的。但是到目前為止，大部分制藥企業(yè)還沒有收到《中國藥典》2015版正式版本，更不要提按照2015版藥典進行技術研究了。因此說，這一條，估計會讓很多在研的新藥研發(fā)項目延遲申報數(shù)月時間不等。
【解析】按照目前仍然有效的《藥品注冊管理辦法》2007版的附件4的要求，其中31項：補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容和32項：按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標簽；都需要向省局備案。制藥企業(yè)應該抓緊時間完成此項工作。
【解析】對于這一條沒有什么說的，制藥企業(yè)應該這樣做，也一直在不斷地這樣做。
【解析】如果要做到這一條，需要各省局安排專人，發(fā)布專門的溝通渠道，來收集和解析制藥企業(yè)的疑難問題和困惑。
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