遭遇大事件，銀杏葉制劑市場(chǎng)大洗牌
日期：2015/7/13
全國中成藥代理企業(yè)副總王曉明向我吐槽：最近累的跟狗似的！國家藥監(jiān)總局要求2周內(nèi)將其代理銷售的銀杏葉片全部召回！由于他們是醫(yī)院終端銷售為主，涉及面廣而雜，全國20多個(gè)省市涉及，商業(yè)公司多達(dá)500多家，終端醫(yī)院更是多達(dá)2萬多家，由于醫(yī)院還要通知和告知患者召回，企業(yè)召回滯后，留給企業(yè)的時(shí)間也就只有1周，費(fèi)了九牛二虎之力，二十多萬盒銀杏葉片才得以陸陸續(xù)續(xù)回收入庫、封存，等待藥監(jiān)局檢查?！斑@回鬧大了！這個(gè)品種放棄銷售都還沒啥，如果擴(kuò)大到其他中成藥的自查自糾，甚至嚴(yán)重到導(dǎo)致大部分中成藥企業(yè)停產(chǎn)整頓，那損失就大了，今年是招標(biāo)大年，本來想借機(jī)賺的盆滿缽滿，沒想到當(dāng)頭一棒！”說到這，王總狠狠地抽了一口煙，吐了個(gè)大大的煙圈：“提取類中成藥風(fēng)險(xiǎn)越來越高，越來越玩不起了！”
力度之大，前所未有！連發(fā)13道文件----銀杏葉提取物事件回放
1、2014年7月29日《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于加強(qiáng)中藥生產(chǎn)中提取和提取物監(jiān)督管理的通知》：發(fā)布《中藥提取物備案管理實(shí)施細(xì)則》，自2016年1月1日起，凡不具備中藥提取能力的中成藥生產(chǎn)企業(yè)，一律停止相應(yīng)品種的生產(chǎn)?！锻ㄖ愤€提出了備案要求：備案成功的植提企業(yè)應(yīng)按照藥品《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求組織生產(chǎn)。同時(shí)，對(duì)中成藥生產(chǎn)企業(yè)的外采進(jìn)一步監(jiān)管，對(duì)屬于備案管理的中藥提取物，可自行提取，也可購買使用已備案的中藥提取物；對(duì)不屬于備案管理的中藥提取物，應(yīng)自行提取。自2016年1月1日起（距離生效時(shí)間，尚有半年過渡期），中成藥生產(chǎn)企業(yè)一律不得購買未備案的中藥提取物投料生產(chǎn)。
2、2015年5月19日《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司等企業(yè)違法生產(chǎn)銷售銀杏葉藥品的通告(2015年第15號(hào))》：桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司將銀杏葉提取生產(chǎn)工藝違法；同時(shí)從不具備資質(zhì)的企業(yè)購進(jìn)以鹽酸工藝生產(chǎn)的銀杏葉提取物，并用違法原料違法生產(chǎn)銀杏葉片，并將外購的提取物原料銷售給其他的24家藥品生產(chǎn)企業(yè)。萬邦德（湖南）天然藥物有限公司違法生產(chǎn)杏葉片和銀杏葉膠囊等制劑。同時(shí)要求所有銀杏葉提取物和銀杏葉制劑生產(chǎn)企業(yè)自查，一旦違法應(yīng)立即停止違法生產(chǎn)行為，召回已銷售的產(chǎn)品，封存所有設(shè)備、原料、庫存產(chǎn)品及相關(guān)記錄。
3、2015年5月20日《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于開展銀杏葉藥品專項(xiàng)治理的通知》：要求所有涉事企業(yè)立即采取停售、召回；對(duì)銀杏葉提取物和銀杏葉制劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行全面檢查，并對(duì)市場(chǎng)上的銀杏葉制劑進(jìn)行全面抽驗(yàn)，并對(duì)部分企業(yè)飛行檢查。
4、2015年5月23日《藥監(jiān)總局副局長吳湞在銀杏葉藥品專項(xiàng)治理工作會(huì)議上的講話》：這兩家企業(yè)的行為已經(jīng)嚴(yán)重違反《藥品管理法》有關(guān)規(guī)定和《中國藥典》關(guān)于銀杏葉提取物的標(biāo)準(zhǔn)要求，有些行為已經(jīng)涉嫌犯罪。用鹽酸工藝提取銀杏葉提取物，會(huì)造成藥品有效成分的分解，雖然尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)人體有害，但是嚴(yán)重影響藥品的療效。老百姓吃了藥卻不治病，耽誤了治療，也是危害公眾健康。所以說這次飛行檢查發(fā)現(xiàn)的問題，性質(zhì)惡劣、危害很大。這是一起典型的為降低成本鋌而走險(xiǎn)，主觀故意弄虛作假，使用假劣原料生產(chǎn)藥品的違法行為。市場(chǎng)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，這不是個(gè)別企業(yè)的問題，還有一些企業(yè)也存在類似問題。近日，中檢院從北京市的市場(chǎng)上抽取了14家企業(yè)的22個(gè)銀杏葉藥品，采用新研究的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法進(jìn)行了檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)7家企業(yè)的10個(gè)產(chǎn)品均不同程度存在改變生產(chǎn)工藝、違法添加相關(guān)物質(zhì)等問題。這已經(jīng)提示我們，當(dāng)前銀杏葉藥品生產(chǎn)中存在的問題可能是系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)。
5、2015年5月28日《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于切實(shí)做好銀杏葉藥品召回工作的通知》：要求進(jìn)一步加快銀杏葉藥品召回進(jìn)度。醫(yī)療機(jī)構(gòu)和零售藥店等流向終端必須無條件下架、召回。對(duì)消費(fèi)者個(gè)人手中持有的應(yīng)召回藥品，原銷售單位必須無條件回收，并全額退款。在6月3日前全部召回到位。
6、2015年5月29日中共中央政治局就健全公共安全體系進(jìn)行第二十三次集體學(xué)習(xí)。習(xí)近平強(qiáng)調(diào)，要用最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)，加快建立科學(xué)完善的食品藥品安全治理體系。《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于寧波立華制藥有限公司違法銷售銀杏葉藥品及有關(guān)企業(yè)治理情況的通告》：查處寧波立華制藥有限公司，從不具備資質(zhì)的企業(yè)購進(jìn)部分批次銀杏葉提取物，銷售給3家藥品生產(chǎn)企業(yè)。
7、2015年5月31日《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于進(jìn)一步做好銀杏葉藥品專項(xiàng)治理的通知》：鼓勵(lì)企業(yè)自查上報(bào)、主動(dòng)召回存在風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品。召回不徹底將依法從嚴(yán)處理。
8、2015年6月4日《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布銀杏葉藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法的公告》：中國食品藥品檢定研究院研究制定的《銀杏葉提取物、銀杏葉片、銀杏葉膠囊中游離槲皮素、山柰素、異鼠李素檢查項(xiàng)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法》。除了檢測(cè)總黃酮醇苷和萜類內(nèi)酯之外，增加槲皮素、山柰素、異鼠李素的含量測(cè)定。
9、2015年6月8日《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于做好銀杏葉提取物和銀杏葉藥品檢驗(yàn)的通知》：對(duì)所有企業(yè)自2014年1月1日后生產(chǎn)的所有批次銀杏葉提取物、銀杏葉片和銀杏葉膠囊逐批進(jìn)行檢驗(yàn)（包括已召回批次和未召回批次），凡檢驗(yàn)不合格的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)、銷售和使用，并召回已上市產(chǎn)品。對(duì)其他劑型的銀杏葉藥品以及可能存在的其他質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，督促企業(yè)自查自糾。企業(yè)對(duì)2014年1月1日后生產(chǎn)的所有批次銀杏葉藥品生產(chǎn)情況和銷售流向全面上報(bào)到藥監(jiān)局。
10、2015年6月10日《食品藥品監(jiān)管總局辦公廳關(guān)于對(duì)使用銀杏葉提取物生產(chǎn)保健食品的企業(yè)開展執(zhí)法檢查的通知》：對(duì)所有保健品企業(yè)自2014年1月1日后生產(chǎn)的所有批次銀杏葉提取物、銀杏葉片和銀杏葉膠囊逐批進(jìn)行檢驗(yàn)（包括已召回批次和未召回批次），凡檢驗(yàn)不合格的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)、銷售和使用，并召回已上市產(chǎn)品。對(duì)其他劑型的銀杏葉藥品以及可能存在的其他質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，督促企業(yè)自查自糾。企業(yè)對(duì)2014年1月1日后生產(chǎn)的所有批次銀杏葉藥品生產(chǎn)情況和銷售流向全面上報(bào)到藥監(jiān)局。
11、2015年6月12日《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于開展銀杏葉藥品專項(xiàng)監(jiān)督抽驗(yàn)的通知》：在北京、吉林、江蘇、廣東、四川、陜西等6?。ㄊ校╅_展銀杏葉藥品專項(xiàng)監(jiān)督抽驗(yàn)2014年1月1日之后生產(chǎn)的產(chǎn)品。
12、2015年6月22日《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于90家銀杏葉提取物和銀杏葉藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢情況的通告》、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于落實(shí)食品藥品監(jiān)管總局24號(hào)通告要求做好不合格銀杏葉藥品召回及相關(guān)工作的通知》：90家銀杏葉提取物、銀杏葉片（含分散片）和銀杏葉膠囊生產(chǎn)企業(yè)，對(duì)本企業(yè)自2014年1月1日以來生產(chǎn)的所有批次銀杏葉提取物、銀杏葉片（含分散片）和銀杏葉膠囊產(chǎn)品45%不合格，不合格企業(yè)55家，合格企業(yè)45家。所有不合格藥品必須于2015年6月30日前全部召回。
13、2015年7月2日《關(guān)于公布銀杏葉藥品專項(xiàng)監(jiān)督抽驗(yàn)初步結(jié)果的通告》、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于落實(shí)2015年第25號(hào)通告做好不合格銀杏葉藥品核查及召回工作的通知》：北京、吉林、江蘇、廣東、四川、陜西等6省（市）不合格產(chǎn)品占23.6%，涉及24家藥品生產(chǎn)企業(yè)。點(diǎn)名批評(píng)黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司等4家企業(yè)；點(diǎn)名批評(píng)安徽圣鷹藥業(yè)有限公司等13家企業(yè)召回不力。對(duì)召回不力的企業(yè)將依法從嚴(yán)查處。
銀杏葉類都有哪些產(chǎn)品？有哪些產(chǎn)品涉案？
1、藥品：銀杏葉類共有銀杏葉酊、銀杏葉口服液、銀杏蜜環(huán)口服溶液、復(fù)方銀杏通脈口服液、銀杏葉丸、銀杏葉滴丸、銀杏葉片、銀杏葉分散片、銀杏葉顆粒、銀杏葉膠囊、銀杏葉軟膠囊、銀杏達(dá)莫注射液、銀杏葉提取物注射液、舒血寧注射液、銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液、銀杏內(nèi)酯注射液等139個(gè)批文。這次涉案產(chǎn)品主要以口服產(chǎn)品為主。
2、保健品：國內(nèi)保健食品原料含銀杏葉提取物批準(zhǔn)文號(hào)共166個(gè)。銀杏葉提取物的應(yīng)用很普遍，保健品里廣泛存在。這次涉及的產(chǎn)品是無錫健特藥業(yè)有限公司黃金牌血康膠囊（主要原料：紅曲粉、銀杏葉提取物、丹參提取物、淀粉。）；武漢名實(shí)生物醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司名實(shí)牌金芯寶膠囊（主要原料：葡萄籽提取物、大豆卵磷脂、葛根、銀杏葉、沙棘）、養(yǎng)延牌天韻膠囊（主要原料：覆盆子、葛根、銀杏葉、大豆異黃酮、生物碳酸鈣、乙二胺四乙酸鐵鈉、葡萄籽提取物）、名實(shí)牌杏明膠囊（主要原料：山楂、銀杏葉、決明子）。
3、銀杏葉提取行業(yè)：國內(nèi)植物提取行業(yè)經(jīng)過二十多年的積累和發(fā)展，從2005年的50多億已經(jīng)成長為2013年的160多億元，從事植物提取的企業(yè)也從2005年的200多家發(fā)展到現(xiàn)在的3000多家。2014年1~11月，中藥類產(chǎn)品出口總額達(dá)30億美元，其中，植物提取物達(dá)16億美元。這次桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司就是業(yè)內(nèi)規(guī)模較大的銀杏葉提取物生產(chǎn)企業(yè)，且以銀杏葉提取物為主，年生產(chǎn)銀杏葉提取物高達(dá)50噸。
為何造假？如何違法？質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的漏洞或許給造假有了可乘之機(jī)
銀杏葉提取物主要的化學(xué)成分包括內(nèi)酯類、黃酮類、銀杏酸類等化合物。內(nèi)酯類和黃酮類是有效活性成分，銀杏酸類為有毒成分。目前國內(nèi)有2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：銀杏葉提取物標(biāo)準(zhǔn)收載于《中國藥典》2010版一部，2013年商務(wù)部中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)正式對(duì)外發(fā)布的《銀杏葉提取物國際商務(wù)標(biāo)準(zhǔn)》（以下簡稱《國際商務(wù)標(biāo)準(zhǔn)》）。前者是強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，在國內(nèi)生產(chǎn)和銷售必須遵守，后者是行業(yè)推薦性標(biāo)準(zhǔn)，大多數(shù)銀杏葉提取物出口企業(yè)多采用這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)或者遵照需求方的標(biāo)準(zhǔn)定制。那么問題就來了，桂林興達(dá)藥業(yè)是如何成功通過層層檢驗(yàn)關(guān)，順利賣給藥企的呢？
1、工藝違規(guī)但卻檢測(cè)合格：下圖是桂林興達(dá)藥業(yè)的出廠檢驗(yàn)報(bào)告，由此可見其銀杏葉提取物是合格的，符合《中國藥典》2010版標(biāo)準(zhǔn)。
2、擅自變更工藝危害大：那么桂林興達(dá)為何要用3%鹽酸違規(guī)提取工藝代替法定稀乙醇標(biāo)準(zhǔn)工藝制備銀杏葉提取物？①成本更低：用3%鹽酸提取，每噸能夠節(jié)約4000元成本。無水乙醇一噸售價(jià)6000~8000元不等，常用的鹽酸一噸售價(jià)300~600元不等。鹽酸成本大概只有乙醇的六分之一，乙醇在提取過程中可循環(huán)使用，亦可最后回收，但鹽酸的超低價(jià)格，后處理方便，環(huán)保壓力小更具誘惑。②縮短基礎(chǔ)工藝流程時(shí)間：使用鹽酸提取更提高效率。用稀乙醇生產(chǎn)一噸銀杏葉提取物，需要約一周時(shí)間，一年也就幾噸的產(chǎn)量。改用鹽酸提取，可以縮短基礎(chǔ)工藝流程時(shí)間，桂林興達(dá)藥業(yè)借此特殊工藝年生產(chǎn)銀杏葉提取物50噸，是其他企業(yè)的10倍產(chǎn)能。③還能提高出率：鹽酸提取出率更高，提取出來的東西比較多。銀杏葉中的黃酮類物質(zhì)，提取過程中溫度稍微高一點(diǎn)，就非常容易流失，對(duì)提取環(huán)境的要求非常嚴(yán)格。如果用鹽酸的話，提取過程中對(duì)流程要求相對(duì)寬松，很容易把黃酮類物質(zhì)提取出來，出率更高。雖然能提高黃酮類的含量，但是由于鹽酸能分解萜類內(nèi)酯，如銀杏內(nèi)酯（A、B、C、J、K、M）和白果內(nèi)酯，可能會(huì)降萜類內(nèi)酯對(duì)低腦血管疾病的療效。
但是對(duì)患者而言風(fēng)險(xiǎn)并不可控：國家食藥監(jiān)總局通報(bào)稱，擅自改變提取工藝，存在“分解藥品有效成分，影響藥品療效”風(fēng)險(xiǎn)?！安话此幍湟?guī)定的方法提取，是無法保證藥品的藥效和安全性的，當(dāng)然這并不是說一定會(huì)對(duì)人體健康造成危害。不按藥典規(guī)定的提取方法本身就不合法，只能偷偷來，也就不存在任何對(duì)照實(shí)驗(yàn)了，沒有任何實(shí)驗(yàn)報(bào)告和文獻(xiàn)可供參考，不可能知道它有什么危害?！眹倚l(wèi)生部全國合理用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)專家孫忠實(shí)認(rèn)為。
3、《中國藥典》2010版質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)過低，或許是不法分子鋌而走險(xiǎn)的原因
標(biāo)準(zhǔn)之爭(zhēng)：2010年藥典與國際商務(wù)標(biāo)準(zhǔn)的比較
①總黃酮醇苷和萜類內(nèi)酯：兩者沒區(qū)別。
②銀杏酸后者要求更高：國內(nèi)外大量文獻(xiàn)報(bào)道顯示，銀杏酸具有細(xì)胞毒性、胚胎毒性、致敏性及致突變作用，被廣泛認(rèn)為是銀杏葉提取物及其制劑中的毒性物質(zhì)，WHO及多國藥典(包括現(xiàn)行版EP和USP)要求銀杏提取物中總銀杏酸的含量不得大于5mg/kg，現(xiàn)行《中國藥典》2010年版要求銀杏葉提取物中銀杏酸限度小于10mg/kg，顯然已經(jīng)落后于國際標(biāo)準(zhǔn)。國外的銀杏葉制劑對(duì)銀杏酸含量有指標(biāo)控制，德國最高衛(wèi)生主管機(jī)構(gòu)(BGA)的公定書中明確要求金納多注射劑銀杏葉酸<5mg/kg(5ppm)，該產(chǎn)品實(shí)際控制在1個(gè)ppm。到了2012年，國家藥監(jiān)局新修訂舒血寧注射液國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中銀杏葉酸的限量才與國際接軌。
③其他相關(guān)物質(zhì)（蘆丁、槲皮素、山奈酚、異槲皮素）后者監(jiān)測(cè)更多：《中國藥典》2010版并未明確規(guī)定，而《國際商務(wù)標(biāo)準(zhǔn)》有明確規(guī)定。如果是非正常生產(chǎn)，這三項(xiàng)指標(biāo)會(huì)有變化。反過來查有沒有出現(xiàn)一些不應(yīng)該出現(xiàn)的殘留物也是個(gè)較好選擇。
《中國藥典》2010版與《國際商務(wù)標(biāo)準(zhǔn)》比較表
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成分含量
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2010年藥典標(biāo)準(zhǔn)
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國際商務(wù)標(biāo)準(zhǔn)
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總黃酮醇苷
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≥24%
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≥24%
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萜類內(nèi)酯
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≥6%
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≥6%
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黃酮苷元峰面積比
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槲皮素于山柰酚的峰面積比應(yīng)為0.8~1.2；
異鼠李素與槲皮素的峰面積比值應(yīng)大于0.15
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槲皮素于山柰素的峰面積比應(yīng)≥0.7；
異鼠李素與槲皮素的峰面積比值應(yīng)≥0.1
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總銀杏酸
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≤10mg/kg
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≤5mg/kg
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蘆丁
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/
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≤0.4 mg/kg
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槲皮素
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從2015年6月4日起，
對(duì)銀杏葉提取物、銀杏葉片、銀杏葉膠囊補(bǔ)充檢測(cè)
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≤0.5 mg/kg
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山奈酚
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≤0.5 mg/kg
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異槲皮素
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≤0.2 mg/kg
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根據(jù)造假手段，制定更嚴(yán)格的生產(chǎn)規(guī)范和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，增加和完善檢測(cè)指標(biāo)是一個(gè)較好的辦法。因此，從銀杏葉提取物事件得到的最大教訓(xùn)就是一定要從源頭---質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上堵漏洞，從日常監(jiān)管---生產(chǎn)規(guī)范上下功夫，才能不讓劣藥假藥透過層層監(jiān)管堂而皇之的披上合法的外衣，成為行業(yè)的害群之馬。
銀杏葉提取物市場(chǎng)表現(xiàn)如何？
銀杏葉制劑為全球銷量領(lǐng)先的植物藥品種。銀杏葉提取物是主要作用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙的藥物。是老年患者相關(guān)癥狀預(yù)防用藥和發(fā)病后輔助支持用藥。關(guān)鍵在于藥物安全性高、副作用小，對(duì)失智癥、血管性癡呆、老年性癡呆有較好療效。自1965年德國威瑪舒培博士公司研制出銀杏葉提取物金納多以來，該品種在世界范圍內(nèi)得到了廣泛應(yīng)用。隨著全球老年齡化社會(huì)的到來，預(yù)計(jì)該品銷售量將呈現(xiàn)出逐年遞增的態(tài)勢(shì)。
世界上的銀杏葉制品達(dá)300多種，2010年銷售額達(dá)70多億美元。位列美國10大最暢銷的天然藥物，在美國的銷售額達(dá)20多億美元。歐洲作為藥品銷售額高達(dá)20多億歐元（尚不包括保健品）。日本市場(chǎng)有500多種含有銀杏葉的保健食品，銷售額達(dá)500多億日元。韓國市場(chǎng)也有6億多美元的銷售額。我國作為資源大國，銀杏樹保有量占全球的80%，出口到國外的銀杏葉提取物卻在逐年萎縮，銀杏葉制劑的國內(nèi)銷售額也僅有6億多美元。
經(jīng)過近20年的發(fā)展，在我國醫(yī)院處方藥和零售藥市場(chǎng)中，銀杏葉提取物制劑是中成藥領(lǐng)域中十分搶眼的品種，是載入《2009年國家醫(yī)保目錄》、《國家基本藥物目錄》（2012年版）》銀杏葉膠囊（片、滴丸）、《低價(jià)藥目錄》（銀杏葉片、膠囊）的藥物，占盡了天時(shí)地利，市場(chǎng)表現(xiàn)也很給力。
數(shù)據(jù)顯示：2013年，國內(nèi)醫(yī)院腦血管及抗癡呆藥物市場(chǎng)已達(dá)到225億元，同比上一年增長率為15%。其中銀杏葉制劑市場(chǎng)占據(jù)了20%。國內(nèi)銀杏葉制劑市場(chǎng)約為45億元。在我國醫(yī)院市場(chǎng)中，銀杏葉制劑在心血管疾病和神經(jīng)內(nèi)科多種疾病的聯(lián)合用藥中占據(jù)重要地位，以舒血寧注射液、銀杏達(dá)莫注射液為主的國產(chǎn)銀杏提取物制劑已主導(dǎo)了市場(chǎng)。樣本醫(yī)院銀杏葉提取物制劑洋品牌逐年下降，形成了國產(chǎn)藥不斷增長的發(fā)展態(tài)勢(shì)。銀杏葉提取物制劑廠商中前五位企業(yè)分別是黑龍江珍寶島制藥、神威藥業(yè)、威瑪舒培博士藥廠(德國)、華潤雙鶴高科、山西省三九萬榮藥業(yè)，市場(chǎng)占比分別為17%、17%、14%、13%和10%，而樣本醫(yī)院銷售額領(lǐng)先多屬于注射劑。2013年樣本醫(yī)院銀杏葉提取物制劑用藥金額為16億元，同比上一年增長3%，其中注射劑占據(jù)了90%的市場(chǎng)，口服制劑占據(jù)了10%；其中銀杏葉口服制劑用藥金額為1億元，同比增長了14%，考慮到銀杏葉口服制劑在中醫(yī)院和基層醫(yī)院使用較多的因素，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示較低，另一方面，國產(chǎn)藥用量增長和價(jià)格的調(diào)整，相對(duì)前幾年用藥金額增速有所放緩。預(yù)測(cè)國內(nèi)銀杏葉口服制劑銷售額已達(dá)到了10億元市場(chǎng)規(guī)模。
此外銀杏葉提取物市場(chǎng)已超過了10億元市場(chǎng)規(guī)模。
市場(chǎng)呼喚銀杏葉制劑升級(jí)換代
前幾年，進(jìn)口銀杏葉制劑在技術(shù)門檻和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)下，曾占據(jù)了國內(nèi)銀杏葉制劑市場(chǎng)主要份額，尤其是在注射劑方面，以單組份活性成分提取物的高端技術(shù)與質(zhì)量控制優(yōu)勢(shì)下，銷售額曾一路領(lǐng)先。
隨著國內(nèi)科研力度的加大，逐漸打破了進(jìn)口藥獨(dú)霸市場(chǎng)的局面。其最主要的成份為黃酮醇苷和銀杏內(nèi)酯，已明確銀杏葉內(nèi)酯類化合物有：銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C、銀杏內(nèi)酯J、銀杏內(nèi)酯K、銀杏內(nèi)酯M以及白果內(nèi)酯多種物質(zhì)。前者可清除氧自由基，后者可選擇性拮抗血小板活化因子(PAF)的有害作用。該類產(chǎn)品對(duì)動(dòng)脈血管有擴(kuò)張作用，適用于心、腦、外周末稍的血液循環(huán)障礙和神經(jīng)障礙所致的臨床病變。
近半個(gè)世紀(jì)以來，對(duì)銀杏葉提取物的研制開發(fā)，已從被視為第一代產(chǎn)品的有效成分的總提取物濃縮制劑，發(fā)展到了對(duì)黃酮醇苷、內(nèi)酯和銀杏酸含量設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的第四代產(chǎn)品。
第一代（低含量、低吸收）：銀杏葉片、分散片、膠囊、軟膠囊、顆粒、口服液等口服制劑：銀杏黃酮含量24%以上，銀杏內(nèi)酯含量6%以上；銀杏酸控制在10mg/kg。
第二代（低含量、高吸收）：銀杏達(dá)莫注射液、舒血寧注射液、銀杏葉提取物注射液針劑產(chǎn)品：銀杏黃酮含量24%以上，銀杏內(nèi)酯含量6%以上；銀杏酸控制在10 mg/kg。
第三代（高含量、低吸收）：銀杏酮酯片、分散片、顆粒、滴丸、膠囊，高含量黃酮類產(chǎn)品：銀杏黃酮含量44%以上，銀杏內(nèi)酯含量6%以上；銀杏酸控制在2 mg/kg。
以上三代產(chǎn)品主要成分以銀杏黃酮為主，銀杏內(nèi)酯的含量始終并未突破6%，對(duì)心血管的作用優(yōu)于腦血管，在心腦共治的同時(shí)更側(cè)重于心血管系統(tǒng)。
第四代（高含量、高吸收）：第四代產(chǎn)品去除了銀杏黃酮，僅保留銀杏內(nèi)酯，技術(shù)含量更高，更容易透過血腦屏障，對(duì)腦血管的作用更佳。如銀杏內(nèi)酯注射液：銀杏內(nèi)酯（白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、B、C、J）含量99%，銀杏酸不大于1 mg/kg；銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液則側(cè)重銀杏內(nèi)酯A、B、C、J、K。
這次涉案的正是第一代、第二代產(chǎn)品，而第三代、第四代產(chǎn)品憑借規(guī)范的原料提取物原料備案（上海杏靈科技銀杏酮酯和連云港康緣藥業(yè)銀杏二萜內(nèi)酯）與更高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)幸免于難，并借機(jī)發(fā)力。醫(yī)療機(jī)構(gòu)紛紛下架涉案企業(yè)的銀杏葉制劑，而更多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)擔(dān)心惹火上身，索性將所有銀杏葉一代和二代制劑全部做退貨處理，第三代銀杏酮酯類產(chǎn)品，第四代銀杏內(nèi)酯注射液和銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液趁機(jī)攻城略地。展望未來，第三代和第四代產(chǎn)品趁著銀杏葉提取物事件的東風(fēng)，憑借規(guī)范的提取工藝、更高的含量和更優(yōu)秀的療效，必將引領(lǐng)銀杏葉制劑的潮流！
風(fēng)波過后，植物提取行業(yè)將面臨一次整體大整頓。中藥提取物單獨(dú)備案和GMP認(rèn)證將抬高提取物行業(yè)的門檻，有合法備案的產(chǎn)品和企業(yè)必將大紅大紫，提取物行業(yè)也將趨于集中化，成為推動(dòng)中成藥升級(jí)換代的原動(dòng)力！
本文開頭的王總最近表示：代理中成藥還是要找大牌企業(yè)和升級(jí)換代新產(chǎn)品，要不然風(fēng)險(xiǎn)太高，賣著賣著缺貨、斷貨煩惱不斷，即使企業(yè)重新認(rèn)證后恢復(fù)合法生產(chǎn)，底價(jià)暴漲也是必然，可能還會(huì)被列入誠信記錄的黑名單和面臨高額罰款，后患無窮。
信息來源：賽柏藍(lán)
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