中印是全球最大的兩個(gè)抗生素生產(chǎn)商，只不過中國(guó)做原料藥，印度做仿制藥。
文/澎湃新聞見習(xí)記者 梁月靜 實(shí)習(xí)生 賀梓秋
近年來，制藥業(yè)中的抗生素原料藥不規(guī)范生產(chǎn)后果，已經(jīng)在中國(guó)由點(diǎn)及面地顯示了出來：
——2012年6月，據(jù)中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)消息，華北制藥集團(tuán)（下稱華北制藥）倍達(dá)有限公司將未經(jīng)無害化處理的抗生素藥渣傾倒進(jìn)石家莊“母親河”滹沱河，知情村民透露，這些車往滹沱河倒藥渣已有兩三年的時(shí)間，華北制藥一直被業(yè)內(nèi)稱為抗生素行業(yè)龍頭；
——2013年5月，“全國(guó)最大的青霉素原料藥生產(chǎn)基地”石藥集團(tuán)有限公司（下稱石藥集團(tuán)）中潤(rùn)內(nèi)蒙古公司被當(dāng)?shù)丨h(huán)保部門責(zé)令停產(chǎn)治污，這家生物發(fā)酵企業(yè)超標(biāo)污染物排放曾在這個(gè)園區(qū)里潛行8年，污水長(zhǎng)年排放在農(nóng)用引黃灌溉渠里；
——2014年12月，在環(huán)保治理方面素有著行業(yè)標(biāo)桿之稱的山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司（下稱魯抗醫(yī)藥）遭到央視曝光，該企業(yè)大量偷排的抗生素污水，濃度超自然水體萬倍。事實(shí)上，在2013年12月，魯抗醫(yī)藥就因環(huán)境違法問題突出被環(huán)保部掛牌督辦。
而在上述抗生素原料藥生產(chǎn)商背后，大都牽引著一條常被人忽視的產(chǎn)業(yè)供應(yīng)鏈。日前，美國(guó)社會(huì)團(tuán)體Sum Of Us 6月10日發(fā)布的一份名為《抗生素危機(jī)：制藥行業(yè)如何加劇全球耐藥菌增長(zhǎng)》的調(diào)查報(bào)告（下稱“報(bào)告”）顯示，這些發(fā)生嚴(yán)重污染的抗生素原料藥制藥廠，多為輝瑞、葛蘭素史克、諾華、賽諾菲、拜耳、TEVA等知名醫(yī)藥品牌的供應(yīng)商。
在享受著人力、資源的紅利時(shí)，供應(yīng)鏈頂端的企業(yè)也在享受著污染帶來的低價(jià)紅利。上述報(bào)告內(nèi)有一張涉及中國(guó)供應(yīng)商、印度中間商和廣獲信賴的國(guó)際醫(yī)藥品牌的復(fù)雜商業(yè)網(wǎng)絡(luò)。而制藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移帶來的負(fù)面影響，正成為細(xì)菌耐藥性問題復(fù)雜化的重要因素之一。
就報(bào)告內(nèi)容，澎湃新聞自6月24日起向部分關(guān)聯(lián)企業(yè)致電采訪，截至發(fā)稿，輝瑞稱對(duì)報(bào)告相關(guān)內(nèi)容不予置評(píng)；葛蘭素史克則稱沒有向國(guó)藥控股股份有限公司（下稱國(guó)藥控股）或華北制藥采購(gòu)任何抗生素原料藥；拜耳等企業(yè)未回復(fù)。
供應(yīng)鏈關(guān)系起底：
中國(guó)利潤(rùn)低污染重
所謂原料藥，指的是用于生產(chǎn)各類藥品的制劑的原料藥物，病人無法直接服用。原料藥只有加工成為藥物制劑，才能成為可供臨床應(yīng)用的醫(yī)藥。
從上世紀(jì)90年代起，發(fā)達(dá)國(guó)家就已經(jīng)開始向外國(guó)轉(zhuǎn)移包括抗生素原料藥在內(nèi)的一些原料藥產(chǎn)業(yè)。而中國(guó)因低廉的人力成本、貨幣成本和環(huán)境成本，迅速貼上“中國(guó)抗生素產(chǎn)量世界第一”、“中國(guó)抗生素出口量世界第一”等標(biāo)簽。
報(bào)告顯示，經(jīng)過多年發(fā)展，中國(guó)目前已經(jīng)成為世界抗生素原料藥最大的生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)，供應(yīng)全球90%的抗生素原料藥，全球原料藥市場(chǎng)的三級(jí)供應(yīng)鏈根植于中國(guó)，通過印度，再銷售到世界各地。
通過查閱印度的進(jìn)口證書（import licences）、歐盟的API進(jìn)口數(shù)據(jù)庫(kù)資料和實(shí)地走訪，該報(bào)告對(duì)2011年以來發(fā)生違法排污現(xiàn)象的中國(guó)抗生素原料藥生產(chǎn)商進(jìn)行了供應(yīng)鏈關(guān)系梳理，其中，石藥集團(tuán)與仿制藥巨頭TEVA公司有股權(quán)關(guān)系；華北制藥是輝瑞的直接供應(yīng)商、葛蘭素史克和賽諾菲的合作供應(yīng)商（OEM）；魯抗醫(yī)藥與美國(guó)洛比化學(xué)國(guó)際有限公司有直接供應(yīng)關(guān)系。
圖表來源：Sum Of Us 發(fā)布的《抗生素危機(jī)：制藥行業(yè)如何加劇全球耐藥菌增長(zhǎng)》調(diào)查報(bào)告
根據(jù)中國(guó)醫(yī)保商會(huì)的數(shù)據(jù)，在2013年，中國(guó)抗生素產(chǎn)量達(dá)12.12萬噸，出口3.43萬噸，，是中國(guó)原料藥出口規(guī)模最大的品種。與此同時(shí)，工信部發(fā)布的2013年醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)濟(jì)運(yùn)行分析顯示，當(dāng)年中國(guó)化學(xué)藥品原料藥制造利潤(rùn)總額為284.7億元，利潤(rùn)率為7.45%，同比增長(zhǎng)0.02%，而行業(yè)平均水平為10.13%。
而中國(guó)抗生素原料藥制藥工藝還在廣泛使用的傳統(tǒng)的化學(xué)法，也讓其成為名副其實(shí)的“雙高”（高污染、高環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)）行業(yè)，如果發(fā)生非法排污現(xiàn)象，無疑會(huì)讓細(xì)菌耐藥性問題雪上加霜。
“這份研究顯示，這些知名公司都在助長(zhǎng)全球抗生素危機(jī)?！盨um of Us的項(xiàng)目總監(jiān)保羅·費(fèi)里斯表示：“耐藥細(xì)菌會(huì)導(dǎo)致數(shù)百萬人失去生命，令人震驚的是醫(yī)藥行業(yè)竟對(duì)這個(gè)問題視而不見！”
印度抗生素藥企污水
檢出“超級(jí)細(xì)菌”
問題真有這么嚴(yán)重？
中科院生態(tài)環(huán)境研究中心的研究員楊敏告訴澎湃新聞，藥企的污染排放特點(diǎn)是抗生素濃度比其他行業(yè)高，這是一個(gè)值得關(guān)注的問題。
高濃度的抗生素污水帶來的后果是什么？Sum Of Us相關(guān)負(fù)責(zé)人告訴澎湃新聞，細(xì)菌的耐藥性大多是在有抗生素的環(huán)境中繁殖出來的，如果這樣的環(huán)境越是普遍，濃度越是高，意味著“超級(jí)細(xì)菌”產(chǎn)生的幾率就越高。這一說法也得到了多位受訪專家的認(rèn)同。
超級(jí)細(xì)菌一般指超級(jí)病菌，它是一種耐藥性細(xì)菌，對(duì)絕大多數(shù)抗生素均不敏感，2010年，英國(guó)媒體爆出印度發(fā)現(xiàn)新型超級(jí)病菌——新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶1（簡(jiǎn)稱NDM-1），參考消息網(wǎng)援引外媒報(bào)道稱，英國(guó)政府在《全國(guó)緊急事務(wù)風(fēng)險(xiǎn)清單》報(bào)告中警告，如果當(dāng)?shù)乇l(fā)大規(guī)模的“超級(jí)細(xì)菌”傳播事件，可能導(dǎo)致約8萬人死亡。英國(guó)首席醫(yī)療官戴維斯表示，抗生素產(chǎn)生抗藥性問題是醫(yī)學(xué)界的“計(jì)時(shí)炸彈”。
中印是全球最大的兩個(gè)抗生素生產(chǎn)商，只不過中國(guó)做原料藥，印度做仿制藥[美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)規(guī)定，只有在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上都和原研藥一致，才是合格的仿制藥]。據(jù)外媒報(bào)道，很多印度制藥廠的污水中，都檢測(cè)出了“超級(jí)細(xì)菌”。它們會(huì)通過水、土壤、包括動(dòng)植物等感染途徑進(jìn)入人體。前述負(fù)責(zé)人稱，制作這份調(diào)查報(bào)告的目的，正是因?yàn)橥瑯拥那闆r下，“超級(jí)細(xì)菌”已經(jīng)在印度被印證，所以希望了解中國(guó)目前的制藥污染情況。
此前，中國(guó)科學(xué)院廣州地球化學(xué)研究所進(jìn)行的全國(guó)抗生素使用情況調(diào)研，表明了人和養(yǎng)殖業(yè)的抗生素濫用對(duì)細(xì)菌耐藥性的影響，課題組負(fù)責(zé)人應(yīng)光國(guó)此次在接受澎湃新聞采訪時(shí)表示，制藥污染確實(shí)是個(gè)問題，但它是局部的。
中科院南京土壤研究所研究員黃標(biāo)告訴澎湃新聞，養(yǎng)殖業(yè)、農(nóng)業(yè)是年年都有生產(chǎn)，制藥廠可能是偶然排污，或者說某一個(gè)地方的排污量很大。楊敏也持類似觀點(diǎn)，他認(rèn)為與醫(yī)院、養(yǎng)殖場(chǎng)相比，抗生素生產(chǎn)企業(yè)畢竟數(shù)量小得多，“因此公平地說，抗生素生產(chǎn)應(yīng)該不是細(xì)菌抗性發(fā)展的主導(dǎo)因素”。
澎湃新聞檢索公開信息發(fā)現(xiàn)，國(guó)藥控股在2009年曾獲得葛蘭素史克頒發(fā)的“年度最佳戰(zhàn)略合作獎(jiǎng)”，在國(guó)藥控股的官網(wǎng)上，葛蘭素史克、拜耳、輝瑞、羅氏等企業(yè)出現(xiàn)在“戰(zhàn)略伙伴”一欄。
實(shí)際上，對(duì)供應(yīng)商的管理，不少知名醫(yī)藥品牌已有明文規(guī)定。
以輝瑞為例，在其公司官網(wǎng)及企業(yè)社會(huì)責(zé)任實(shí)踐報(bào)告中，均對(duì)供應(yīng)鏈管理的EHS（環(huán)境、健康、安全）評(píng)估體系作出了詳細(xì)介紹，適用對(duì)象包括輝瑞遍布全球的供應(yīng)商，《石家莊日?qǐng)?bào)》稱其對(duì)供應(yīng)商審查的嚴(yán)格程度完全可以等同于FDA檢查。2014年，輝瑞還由于“推動(dòng)抗生素規(guī)范使用”，獲得國(guó)家衛(wèi)計(jì)委指導(dǎo)、健康報(bào)社主辦的“第十屆百姓安全用藥調(diào)查評(píng)選活動(dòng)”中的“品質(zhì)智勝獎(jiǎng)”。
葛蘭素史克也將EHS體系用到了供應(yīng)商審計(jì)中，2014年的葛蘭素史克社會(huì)責(zé)任實(shí)踐報(bào)告稱，在每一次審計(jì)完成后，他們會(huì)與供應(yīng)商合作解決問題，并檢查這些改進(jìn)計(jì)劃是否在規(guī)定時(shí)間內(nèi)順利實(shí)施，如果效果差距太大，葛蘭素史克可以暫停或終止與現(xiàn)有供應(yīng)商的工作，或決定是否與潛在的供應(yīng)商合作。
賽諾菲則在承諾所采購(gòu)原材料、服務(wù)符合社會(huì)、道德和環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，不斷提升社會(huì)責(zé)任管理水平，打造穩(wěn)定、經(jīng)濟(jì)、可持續(xù)發(fā)展的供應(yīng)鏈。
然而，供應(yīng)商的下屬企業(yè)污染仍頻頻“上頭條”。
魯抗醫(yī)藥水體抗生素超標(biāo)事件發(fā)生后，魯抗醫(yī)藥被處罰五萬元，中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)消息稱，如果按標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)環(huán)保設(shè)備，花銷數(shù)千萬乃至上億元，直指環(huán)保成本太高是抗生素原料藥生產(chǎn)企業(yè)偷排的根本原因，這導(dǎo)致了“沒被抓到就算賺”的現(xiàn)象，就算被抓到，罰款也還是比買設(shè)備便宜。然而魯抗的五萬元，已經(jīng)是按“上限進(jìn)行處罰”，對(duì)大企業(yè)來說，犧牲環(huán)保付出的代價(jià)只是九牛一毛。
除此之外，原料藥作為粗放型的低附加值產(chǎn)品，產(chǎn)能過剩、生產(chǎn)成本提高等問題也日益凸顯，再加上在2010年7月1日起全面強(qiáng)制實(shí)施新的《制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》；2012年8月1日正式執(zhí)行的《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》，幾年下來，部分中小企業(yè)和工藝設(shè)備陳舊的企業(yè)則因?yàn)榄h(huán)保問題而停產(chǎn)甚至關(guān)閉。
中國(guó)尚無抗生素排放標(biāo)準(zhǔn)
參照工業(yè)廢水排放標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行
應(yīng)光國(guó)認(rèn)為，跨國(guó)藥企固然要做好自身的供應(yīng)鏈管理，但污染事件的發(fā)生也和國(guó)內(nèi)的大環(huán)境密不可分，“污水排放哪個(gè)行業(yè)都有，不光是藥企，化工企業(yè)服裝企業(yè)，到處都是，這取決于環(huán)保部門執(zhí)法嚴(yán)不嚴(yán)，和抗生素企業(yè)的（產(chǎn)）量關(guān)系不大。”
除了執(zhí)法力度，到目前為止，我國(guó)尚沒有針對(duì)抗生素濃度值的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。沒有標(biāo)準(zhǔn)，何談“超標(biāo)”？執(zhí)法中“無法可依”，也是一個(gè)現(xiàn)實(shí)的難題。
受訪專家均表示，制定抗生素濃度值的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)是“必要的”，但部分抗生素的可降解性、抗生素種類的龐雜程度，都讓標(biāo)準(zhǔn)的制定難度空前。應(yīng)光國(guó)介紹，目前環(huán)保部針對(duì)抗生素標(biāo)準(zhǔn)問題正準(zhǔn)備咨詢相關(guān)專家意見，“現(xiàn)在還在研究中，先按工業(yè)廢水的要求來做，沒有標(biāo)準(zhǔn)只能按照工業(yè)廢水的基本要求來做。”應(yīng)光國(guó)說。
而一位不愿具名的專家則表示，現(xiàn)在企業(yè)的問題，主要還是化學(xué)需氧量COD、氨氮一類，抗生素標(biāo)準(zhǔn)的制定雖然重要，但是不管是監(jiān)測(cè)方法、排放標(biāo)準(zhǔn)還是工藝創(chuàng)新，都有一個(gè)時(shí)間過程，“不是拿來就可以用的”。
應(yīng)光國(guó)表示，抗生素始終是個(gè)問題，但他認(rèn)為最大的問題還是人：“人去監(jiān)管人做，我們自己吃藥用藥，如果每個(gè)醫(yī)生每個(gè)老百姓都很謹(jǐn)慎地用藥，這個(gè)問題就不至于這么大了。實(shí)際上制藥污染（抗生素）濃度即使高，但是在總污染物里占的分量是很低的，如果你連COD這些問題都沒解決，現(xiàn)在說這個(gè)（抗生素）也是根本不可能實(shí)現(xiàn)的。”
Sum Of Us的報(bào)告則從企業(yè)的角度提出了意見，例如用低能耗低污染的生物法替代高耗能高污染的化學(xué)法，以消除生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的有害物質(zhì)和其他污染物。前述Sum Of Us負(fù)責(zé)人表示，新工藝的長(zhǎng)期運(yùn)營(yíng)成本，其實(shí)都是國(guó)內(nèi)的企業(yè)負(fù)擔(dān)得起的，也是整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)能夠承擔(dān)的，但是要一個(gè)額外的動(dòng)力來做。
報(bào)告還呼吁知名藥企對(duì)全供應(yīng)鏈進(jìn)行徹底的信息公開，并在整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈采用清潔生產(chǎn)技術(shù)和污染防治政策，加強(qiáng)各級(jí)供應(yīng)商對(duì)三廢的管理，確保對(duì)固廢、廢氣和廢水的安全處置、轉(zhuǎn)移、存儲(chǔ)、循環(huán)再利用。
在環(huán)保和產(chǎn)業(yè)升級(jí)的雙重壓力下，原料藥企業(yè)轉(zhuǎn)型為制劑企業(yè)已經(jīng)到了勢(shì)在必行的地步，近年來，不少藥企都進(jìn)行了嘗試。中國(guó)醫(yī)保商會(huì)副會(huì)長(zhǎng)許銘在接受新華網(wǎng)采訪時(shí)表示，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正處于提速換檔期，新的增長(zhǎng)點(diǎn)尚未形成，舊的比較優(yōu)勢(shì)正在喪失，只有通過轉(zhuǎn)型升級(jí)減少對(duì)產(chǎn)業(yè)的沖擊，利用國(guó)際分工新的轉(zhuǎn)移，來加快我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的提速，尤其是國(guó)際化進(jìn)程的提速。
可以預(yù)見的是，又一輪產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移正待破土而出。
信息來源：醫(yī)藥代表
